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胞苷5'-磷酸二钠(CMPNa2)具有促进生长发育、人体代谢和改善造血功能的效用,被广泛应用于医药和食品行业。国内外的研究热点主要集中于其药理性质,然而,产品的晶体形态决定效用。目前,国内胞苷5'-磷酸二钠产品一般为不具备晶体形态的无定形态,容易造产品成粒度分布不均匀、包埋聚结严重,影响产品品质。本文在结晶热力学和动力学研究的基础上对CMP钠盐结晶过程进行分析,发现影响其结晶产品质量不好的主要原因是结晶过程中的发生了的初级爆发成核,产生过多的晶核,从而影响晶体的生长。采取了添加自制晶种的方法来抑制结晶过程中的初级成核爆发,取得了具有晶体形态的产品。并在此基础上开发出新型结晶工艺,通过了小试、中试和工业级放大的验证,解决了之前存在的诸多问题,现已成功应用于工业生产中。 使用静态法测定了胞苷5'-磷酸二钠在278.15K至303.15K之间水醇体系中不同pH下的溶解度。并用CNIBS/Redlich-Kister模型、Modified Apelblat equation模型对溶解度进行了拟合,取得较好的拟合结果。对胞苷5'-磷酸二钠溶解过程中的热力学参数进行了计算和分析,发现其溶解过程是熵驱动的过程。 采用浊度计测定了胞苷5'-磷酸二钠的介稳区和诱导期。在介稳区的测定过程中探讨了温度和pH对介稳区宽度的影响。同时通过介稳区的变化趋势,确立了合理的结晶温度范围。通过测定诱导期,结合初级成核理论计算了胞苷5'-磷酸二钠钠盐成核过程中的表面张力、自由能变、临界粒径和临界分子数。同时对诱导期进行四种生长机理模型进行拟合,发现胞苷5'-磷酸二钠晶体的生长模式为针状生长。 采用分级法对结晶过程进行了动力学实验,得到了成核速率方程B=9.63×1015 NT0.1318△C1.5004MT0.2072和生长速率方程G=1.51×10-8△C1.29。分析了过饱和度、悬浮密度和搅拌强度对成核和生长的影响,确立了过饱和度为影响CMP钠盐成核和生长过程中主要因素。 在对热力学和动力学研究的基础上得到了胞苷5'-磷酸二钠结晶小试最佳工艺。在小试工艺基础上,进行中试和工业化放大。使结晶时间从3天缩减成20个小时左右,极大的提升了生产效率,节约了生产成本。产品质量达标,工艺重复性好,现已投产使用。