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研究背景麻醉学的发展相对于其他医学科比较年轻,尽管30年麻醉学取得了长足进步,麻醉死亡率下降明显,但是仍然避免不了手术期间由于麻醉引起的意外。现今临床麻醉很少通过单一的药物完成,因为目前没有一种药物能够单独实现麻醉要求的所有效果,遂产生了麻醉药物的联合应用,使得麻醉期间所使用的药物更为复杂。在药物分析领域,同一条件下多种药物的联合检测基本上局限于同一种类的药物,如苯二氮卓类、巴比妥类等,而基于临床上不同种类的配伍用药联合检测研究较少,尤其是在医疗纠纷案件中多种麻醉药物的联合检测。因此,基于临床配伍用药情况,研究不同种类的药物联合检测方法,有望为药物分析及法医毒物分析领域提供一个新方向和新方法。目的1.建立生物检材中丙泊酚、咪达唑仑和芬太尼3种麻醉药物的联合分析方法。2.为医疗纠纷案件中麻醉药的检测提供快速、灵敏的方法。3.用于临床麻醉药物血液浓度的实时监测。方法1.分析方法的建立:加入一定pH的缓冲溶液后,以混合溶剂(正己烷:二氯甲烷:异丙醇=50:45:5,v/v/v)为萃取溶剂进行液-液萃取,气相色谱质谱联用(GC-MS)进行定性检测,丙泊酚采用GC-FID定量分析,咪达唑仑和芬太尼采用GC-NPD定量分析。2.定性分析:GC-MS条件:色谱条件:DB-5毛细管柱;柱温:程序升温,初始温度60℃,保持1 min,以15℃/min的升温速率升至300℃,保持10 min;进样口温度:280℃;进样模式:不分流;氦气流量:1 mL/min;进样量1μL。质谱条件:电离能,70 eV;传输线温度:280℃;离子源温度:230℃;四级杆温度:150℃;选择离子模式(SIM)检测,以百里酚、艾司唑仑和罂粟碱分别作为丙泊酚、咪达唑仑和芬太尼的内标,定性离子m/z,百里酚:135,150;丙泊酚:163,178;咪达唑仑:310,325,312;芬太尼:245,146,189;罂粟碱:338,324,308;艾司唑仑:259,294,239。3.定量分析:以目标物的添加浓度为横坐标(X),目标物的峰面积与各自内标物峰面积之比为纵坐标(Y)进行回归分析,得到回归方程Y=aX+b,用于生物检材中目标物浓度的定量分析。结果在所建立的GC-MS定性分析方法中,目标物与内标物的出峰顺序依次为:百里酚7.670 min,丙泊酚8.326 min,咪达唑仑17.017 min,芬太尼17.664 min,罂粟碱18.347 min,艾司唑仑19.031 min;最低检测限较低,在0.5~50 ng/mL或ng/g(S/N≥3);内源性物质对检测无干扰。在所建立的GC-FID/NPD定量分析方法中,血、尿、肝中各分析物的线性关系良好;定量下限在1.0~100 ng/mL或ng/g(S/N≥10);添加回收率在85.18%~129.17%之间;日内精密度范围为2.94%~9.78%,日间精密度范围为0.86%~9.19%。结论本实验建立的GC-MS联合定性、GC-FID/NPD定量分析方法可同时测定多种麻醉药物。该方法样品前处理过程简便,检测快速、准确、可靠,实用性强,适用于法医学检案中药物中毒含量的测定,为此类医疗纠纷案件中事故责任的划分提供可靠的科学依据,同时也适用于临床药物浓度的监测。