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目的 探讨在瑞芬太尼痛觉过敏切口痛模型及皮肤／肌肉切口牵拉模型中脊髓神经元限制性沉默因子(NRSF)的作用。方法 第一部分：7-8周龄的健康清洁级成年雄性昆明小鼠56只,体重20～25 g,按随机数字表法分为7组(n=8)：空白对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口+瑞芬太尼组(IR组)、NRSF反义寡核苷酸组(NAS组)、切口+NRSF反义寡核苷酸组(I+NAS组)、切口+瑞芬太尼+NRSF反义寡核苷酸(IR+NAS组)和切口+瑞芬太尼+NRSF错义寡核苷酸组(IR+NMS组)。各组均在造模前每天同一时间行鞘内穿刺给药,连续给药3 d。C组、Ⅰ组和IR组鞘内注射人工脑脊液5μl,NAS组、I+NAS组和IR+NAS组鞘内注射NRSF反义寡核苷酸10 μg, IR+NMS组鞘内注射NRSF错义寡核苷酸10μg,均为1次/d,连续3 d。于末次鞘内注射后30min时,C组和NAS组皮下输注生理盐水0.4 ml,Ⅰ组和I+NAS组制备切口痛模型,同时皮下输注生理盐水0.4 ml,IR组、IR+NMS组和IR+NAS组制备切口痛模型,同时皮下输注瑞芬太尼(0.04 mg/kg),30 min泵完。各组分别于造模前24 h(基础值)、术后2h、6h、24h和48 h检测术侧热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency, PWTL)及机械缩足反射阂值(Paw mechanical withdrawal threshold, PMWT),各组均取3只老鼠断头处死,分离L3-5节段脊髓腰膨大处,Western blot法测定NRSF、MOR的蛋白表达。第二部分：56只雄性SD大鼠,4～6周龄,体重180～200 g,采用随机数字表法,分为两组：假手术组(S组,n=20)和模型组(M组,n=36)。两组分别于造模前(base)、造模后第4d、7d、10d、14d每天相同时间行痛行为学测试并与相应时点每组各取12只小鼠断头处死,分离L3-5脊髓节段左侧腰膨大处,用Western blot法测定NRSF、MOR的蛋白表达。M组剩余24只小鼠随机分为M1、M2和M3组,每组8只。S组剩余8只老鼠和M1、M2、M3组造模前连续3 d,每天同一时间行鞘内穿刺给药。S组和M1组小鼠注射人工脑脊液,M2组小鼠注射浓度为10 μg/pl的NRSF错义寡核苷酸,M3组小鼠注射浓度为10 μg/μl的NRSF反义寡核苷酸,注药容积为10μl,每天给药1次。S、M1、M2和M3组在造模前(base)和造模后第4d、7d、14d行痛行为学测试并在造模后第14d再次测定脊髓水平NRSF、MOR的蛋白含量。结果第一部分：与C组比较,I组、IR组、I+NAS组、IR+NMS组和IR+NAS组术后2 h、6 h、24 h和48 h时PWMT和PWTL降低(P<0.05), NAS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义(P>0.05)；与I组比较,IR组和IR+NMS组术后2 h、6 h、24 h和48 h时PWMT和PWTL降低(P<0.05), I+NAS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义(P>0.05)；与IR组比较,IR+NMS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义(P>0.05),IR+NAS组术后2 h、6 h、24 h和48 h时PWMT和PWTL升高(P<0.05)。第二部分：与S组相比,M组大鼠术后4d、7d、10 d、14d时点痛行为学指标机械缩足阈值(PWMT)明显降低(P<0.05)；M组脊髓背角NRSF蛋白表达水平明显增高(P<0.05),MOR蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。与M1组和M2相比,给药期间M3组大鼠机械缩足阈值升高(P<0.05)。鞘内给药后,M3组大鼠脊髓水平NRSF蛋白表达减少(P<0.05), MOR蛋白表达增多(P<0.05)。鞘内注射人工脑脊液对大鼠疼痛行为学无明显影响(P>0.05)。结论鞘内预先注入NRSF反义寡核苷酸能够明显改善瑞芬痛敏小鼠和SMIR大鼠的痛行为；脊髓水平NRSF及MOR蛋白表达在瑞芬痛敏小鼠没有明显差异,在SMIR大鼠表达明显。