该课题组一直致力于镉内分泌毒性的研究,并探讨MAPKs在此过程中的作用.肾上腺皮质是机体重要的内分泌组织,我们在国内外首先报道了镉能够诱导豚鼠肾上腺皮质细胞凋亡,JNK可能参与了这一过程,但P44/42、P38是否参与这一过程,国内外尚未见报道.因此探讨P44/42、P38在镉诱导豚鼠肾上腺皮质细胞凋亡中的可能作用,对于全面深入了解镉的肾上腺皮质毒性及其机制有重要意义.研究目的:观察氯化镉对体外培养的豚鼠肾上腺皮质细胞凋亡发生的影响,同时,观察在此过程中,P44/42、P38 MAPK磷酸化水平的改变,以及转录因子c-Fos、c-Myc表达水平的改变.初步探讨氯化镉诱导肾上腺皮质细胞凋亡的分子机制,为进一步研究镉的内分泌毒性提供新的线索和理论依据.材料和方法:选用体重在500g-600g之间的健康雄性豚鼠,建立原代培养的肾上腺皮质细胞研究体系,进行以下实验:一、细胞凋亡的检测:二、P44/42、P38 MAPK磷酸化水平的检测:三、转录因子c-Fos、c-Myc表达水平的检测:结论:1、12.5μmol/L~200μmol/L氯化镉在离体情况下呈剂量依赖和时间依赖的方式诱发豚鼠肾上腺皮质细胞凋亡;2、12.5μmol/L~200μmol/L氯化镉在离体情况下,不影响P44/42、P38蛋白总量,以剂量依赖和时间依赖的方式诱导豚鼠肾上腺皮质细胞中两者磷酸化水平升高,P44/42、p38磷酸化水平升高和凋亡发生的时间效应等研究结果提示,P44/42MAPK、p38MAPK可能在氯化镉诱导豚鼠肾上腺皮质细胞凋亡中发挥作用;3、12.5μmol/L~200μmol/L的氯化镉在离体情况下呈剂量依赖和时间依赖的方式诱导豚鼠肾上腺皮质中c-Fos蛋白表达升高,而对c-Myc有轻微的下调作用,提示氯化镉进入机体后以c-Fos构成的转录因子可能启动下游与凋亡有关的基因.