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目的通过观察全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)对缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase9, MMP-9)表达的影响,探讨ATRA的神经保护作用及可能机制。方法健康雄性成年SD大鼠180只,随机分为3组,每组60只,即假手术组(Sham组),缺血再灌注手术组(OP组)和ATRA干预组(ATRA组)。Sham组只行颈部手术,不行血管栓塞,ATRA组和OP组按ZeaLonga方法行大脑中动脉栓塞。ATRA组术后每日予以30mg/kgATRA油溶液灌胃,Sham组和OP组每日食用油灌胃。每组分别于造模后1天,3天和7天,行TTC染色、EB染色、免疫组化和Western Blot检测MMP-9。结果1.神经功能评分Sham组大鼠无运动功能缺损,Bederson评分均为0分。与OP组比较,ATRA3天组大鼠Bederson评分有显著改善(P<0.05),1天组和7天组改善不显著(P>0.05)。2.TTC染色Sham组大鼠TTC染色未发现梗死区域。OP组1天时脑梗死最明显,3天、7天时梗死体积逐渐减小;和OP组比较,ATRA组各时间点梗死体积均减小,其中1天、7天组有统计学意义(P<0.05)。3.EB含量Sham组各时间点脑组织EB含量均较低。OP组EB含量再灌注后1天达高峰,后逐渐下降,7天尚未降至Sham组水平。与Sham组相比,OP组大鼠1天、3天、7天各时间点EB含量均显著升高(P<0.05)。与OP组相比,ATRA组各时间点EB含量均减少,其中1天组和7天组具有统计学意义(P<0.05)。4.免疫组化Sham组大鼠脑组织内基本无MMP-9表达。OP组和ATRA组大鼠MMP-9主要在梗死区及梗死区附近的胶质细胞的胞浆中表达。与Sham组相比,OP组MMP-9的表达明显增多,其中3天,7天组具有统计学意义(P<0.05)。与OP组比较,ATRA组各时间点MMP-9的表达均减少,其中3天和7天组有统计学意义(P<0.05)。5.Western Blot与Sham组比较,OP组1天、3天、7天各时间点MMP-9的表达均显著增加(P<0.05)。与OP组比较,ATRA组1天、3天和7天组MMP-9表达均显著降低(P<0.05)。结论ATRA减轻MCAO大鼠血脑屏障的损伤,可能机制为通过下调MMP-9的表达。