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近年来机体内在的抗肿瘤免疫能力日益受到关注,肿瘤化学治疗与机体免疫功能之间的关系正逐渐成为新的研究热点,有关化疗对T细胞亚群(尤其是CD3、CD4、CD8)以及NK细胞影响的研究已很多,但是对CD28 T细胞、B细胞以及二者之间关系的研究较少。关于免疫细胞与化疗疗效之间的关系上,只提到免疫功能对评价肿瘤化疗疗效有一定价值,未作进一步的研究。我们在进行肿瘤的相关研究中,发现有些患者出现了临床疗效与CD3~+CD28~+T细胞值之间有关联的现象。CD28是最早被证实的共刺激分子,它与B7结合形成的共刺激信号是T细胞激活的第二信号。CD28表达下调,必然会影响B7-CD28共刺激通路对T细胞的活化和增殖,进而影响IL-2、IFN等多种细胞因子的分泌,削弱了机体本身的抗肿瘤免疫功能,使肿瘤细胞发生免疫逃逸,间接影响化疗疗效。本研究旨在通过检测消化道肿瘤患者外周血CD28 T细胞和B细胞化疗前后的变化,探讨化疗对消化道癌患者免疫功能的影响以及CD3~+CD28~+T细胞与化疗疗效的相关性。(1)30例手术后的消化道癌患者,采用流式细胞术检测化疗前后CD3~+CD28~+、CTL(CD3~+CD8~+CD28~+)、Ts(CD3~+CD8~+CD28~-)、B(CD19~+)细胞的绝对数值,分析结果显示,化疗前后CD3~+CD28~+、CTL、B细胞数值明显低于正常对照组(P＜0.05);化疗前后相比,CD3~+CD28~+、CTL、TS、B细胞值无显著差异(P＞0.05);化疗前Ts细胞与B细胞呈负相关(r==-0.366,P=0.047),化疗后Ts细胞与B细胞之间无明显相关关系(P=0.874)。上述实验表明,常规化疗不会严重影响肿瘤患者的免疫功能,但是能改变Ts细胞与B细胞的相关性,一定程度上影响肿瘤患者自身的免疫调节功能。(2)检测40例有可测量病灶的晚期消化道癌患者化疗前外周血中CD3~+CD28~+T细胞值,进行有效组(CR+PR)、稳定组(SD)、进展组(PD)和正常对照组4组间比较,并进行疗效与CD3~+CD28~+T细胞值的相关性分析,发现有效组化疗前的CD3~+CD28~+T细胞值与对照组相比无统计学差别(P=0.166),稳定组和进展组均低于对照组(P=0.001,P=0.000);有效组明显高于稳定组和进展组(P=0.040,P=0.000),稳定组高于进展组(P=0.000)。化疗前CD3~+CD28~+T细胞检测值与化疗疗效有一定的相关性,化疗前CD3~+CD28~+T细胞数值高,则化疗效果好。CD3~+CD28~+T细胞水平接近正常人的晚期消化道癌患者化疗效果好,低于正常人的患者化疗效果差,提示CD3~+CD28~+T细胞对预测化疗疗效可能有重要价值。综上所述,机体的免疫系统在化疗药物细胞毒性作用下能够发挥较强的自我调节能力,使得肿瘤患者化疗后不会出现进一步的免疫功能下降,但是有可能改变免疫细胞之间的相关性,一定程度上影响肿瘤患者自身的免疫调节功能。化疗前检测肿瘤患者外周血中CD3~+CD28~+T细胞的数量,可以预测化疗疗效。本研究仅是CD3~+CD28~+T细胞值预测疗效的一个初步研究。由于肿瘤的耐药、肿瘤细胞病理类型的不同等多种因素均可影响化疗效果,预测疗效的指标也不仅于此,所以本研究还需进行更深入的研究。