目的研究多个抑癌基因启动子CpG岛高甲基化与肺癌的关系。方法采用单纯病例研究的方法,收集200例原发性肺癌病例环境流行病学调查资料和患者肺癌组织及癌旁正常肺组织,并用甲基化特异性PCR方法检测其抑癌基因甲基化状况,进行χ2检验和多因素logistic回归分析。结果癌组织中p16,DAPK,RARβ, MGMT及TIMP-3基因甲基化的检出率分别为51.0%、60.0%、58.0%、16.5%和28.0%,均高于相应癌旁组织的12.5%、11.5%、15.0%、2.0%、10.0%,两者之间差异皆有统计学意义(P<0.01)。肺癌患者癌组织中检出一个以上基因甲基化占90.5%,显著高于癌旁正常组织中的34.5%(P<0.01)。肺癌患者癌组织抑癌基因甲基化与年龄、性别、病理组织类型、TNM分期和解剖部位等肺癌临床特征有不同程度的联系。肺癌患者癌组织DAPK基因甲基化增加p16及MGMT基因甲基化的危险性,OR值分别为1.95(P<0.01)和4.03(P<0.01),RARβ基因甲基化导致TIMP-3基因甲基化的危险性增加,OR值为2.16(P<0.05),提示在肺癌的发生发展过程中,DAPK基因甲基化与p16及MGMT基因甲基化存在相互关系,R4Rβ基因甲基化与TIMP-3基因甲基化有关。吸烟增加肺癌患者p16和DAPK基因甲基化的危险度,OR值分别为3.07(P<0.05)和3.49(P<0.05)。结论抑癌基因甲基化与肺癌发病及临床特征密切相关,吸烟使肺癌患者抑癌基因甲基化的危险性增加。