过表达转录因子Oct4/Sox2/Klf4/cMyc,体细胞能够重编程为多能性干细胞(iPS细胞)。在体细胞重编程过程中细胞周期会发生变化,表现为细胞周期的加速,G1期的减短,G1期检验点的消失。已有研究表明细胞周期能够影响小鼠胚胎干细胞分化。同时也有研究指出细胞周期对于体细胞重编程也会产生作用,然而具体的机制还不清楚。本文研究细胞周期对于小鼠体细胞重编程的影响,从细胞周期的角度来理解重编程,对于提高重编程效率,增强其安全性有重要意义。p18属于Ink4家族,是高度保守的蛋白。在G1期到S期转换中p18起重要调控作用。有研究报道该家族的其他成员是重编程过程的障碍,但是对于该基因的研究尚未报道。我们研究发现相对于ES,p18在MEF里面具有较高的表达水平,过表达p18显著的抑制重编程。P18下游分子是Cdk6/4。降低Cdk6表达会显著抑制重编程。而降低Cdk4对于重编程不产生什么影响。通过突变实验,我们证明p18抑制重编程主要是由于与Cdk6结合抑制了Cyclin D-Cdk6的活性,从而抑制了重编程。