肝脏移植是目前治疗肝衰竭末期和肝脏代谢缺陷疾病的唯一有效的方法，但足供体肝源不足严重阻碍了这种治疗方法。近年来，肝细胞移植治疗被认为足一种潜在的替代治疗策略。但是，临床实践表明目前的肝细胞治疗还不能逆转病人的病情，主要原因是移植的肝细胞整合效率低，并且移植后不能有效的增殖。小鼠动物模型是研究肝细胞移植的有力工具。其中，最有代表性的是尿激酶(uPA)转基因小鼠。但是，新生致死和移植窗口固定阻碍了这一模型的广泛应用。为了克服这个问题，本研究建立了一种四环素调控表达的尿激酶小鼠模型。　　 本研究首先建立了用小鼠白蛋白启动子驱动的，特异在小鼠肝脏内表达反式四环素激活因子(rtTA)的转基因小鼠，并且将这个转基因小鼠与严重联合免疫缺陷小鼠(SCID/bg)杂交产生免疫缺陷的rtTA/SCID小鼠；另～方面，把uPA插入到Tet-on响应元件的下游，并构建到腺病毒载体，包装产生重组腺病毒Ad.TRE-uPA。最后，通过将腺病毒Ad.TRE-uPA注射到rtTA/SCID小鼠体内，建立可调控的尿激酶肝损伤模型。　　 结果，当给这种小鼠喂食强力霉素(Dox)时，uPA特异的表达在这种小鼠的肝脏内，并造成广泛的肝损伤。把从EGFP转基因小鼠分离的EGFP肝脏细胞移植到这个模型中，在反复的腺病毒的促进下，移植的EGFP肝脏细胞能够替换80％以上的受体肝脏的细胞。　　 与原来的uPA小鼠相比，该模型没有繁殖困难的问题，可以在任何时间诱导肝脏损伤，也可以通过控制腺病毒的量来调节肝损伤的程度。结论：该模型可以更为方便的研究肝细胞移植，这个模型也可以用来筛选能够促进肝细胞整合和增殖相关的因子。