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目的:探讨中枢ghrelin对大鼠选择性食物摄取的影响及潜在机制。方法:大鼠基础饮食喂养14天,随后侧脑室(ICV)或腹侧被盖区(VTA)微量注射ghrelin,观察对大鼠3 h、6 h和0-24 h选择性食物(普通饮食、蔗糖和猪油)能量摄入的影响。大鼠禁食,腹腔注射ghrelin受体拮抗剂JMV 2959,观察禁食或腹腔注射JMV 2959对大鼠3 h、6 h和0-24 h普通饮食、蔗糖和猪油能量摄入的影响。Ghrelin受体(GHSR)基因敲除小鼠禁食,观察3 h、6 h和0-24 h的普通饮食、蔗糖和猪油能量摄入改变。结果:与人工脑脊液(a CSF)对照组比较,ICV注射3μg ghrelin,大鼠3 h、6 h和0-24h的普通饮食摄入的能量显著增加(P<0.01~0.001),3 h和6 h的猪油摄入能量也显著增加(P<0.05),但3 h、6 h和0-24 h的蔗糖摄入的能量没有显著改变(P>0.05)。ICV注射ghrelin,大鼠3 h总能量摄入明显增加,为对照组的2倍(P<0.001);ICV注射ghrelin后6 h,ghrelin促进食欲的效果依旧明显,显著高于a CSF对照组(P<0.05);但ICV注射ghrelin的24小时累积能量摄入(0-24h)没有显著改变(P>0.05)。VTA微量注射2μg ghrelin,大鼠3 h和6 h的普通饮食能量摄入显著增加(P<0.01),并且总摄入能量明显高于a CSF对照组(P<0.01)。但VTA注射ghrelin 0-24 h的各组能量摄入无显著差异(P>0.05)。与第14天自由选择性摄食比较,禁食大鼠(禁食+腹腔注射NS)0-24h总能量摄入增加了24%(P<0.001),其中普通饮食的能量摄入显著增加26%(P<0.001),猪油能量摄入增加了29%(P<0.001),但蔗糖能量摄入保持不变(P>0.05)。与NS对照组相比,腹腔注射ghrelin受体拮抗剂JMV2959,大鼠3h、6h、0-24h的食物总能量摄入分别显著减少26%(P<0.01)、16%(P<0.01)、14%(P<0.001);在3h和6h,其中普通饮食摄入能量分别减少25%(P<0.01)和22%(P<0.01),猪油摄入能量虽有减少趋势,但无统计学意义(P>0.05)。与NS对照组相比,腹腔注射JMV2959,0-24h的普通饮食摄入能量减少12%(P<0.001),猪油摄入能量也显著下降20%(P<0.001),但0-24h蔗糖摄入能量没有显著变化(P>0.05)。与野生型对照组相比,禁食过夜后GHSR基因敲除小鼠0-24h的普通饮食能量摄入显著下降14%(P<0.01),但蔗糖和猪油0-24h能量摄入没有显著改变(P>0.05);GHSR基因敲除小鼠3h和6h的普通饮食、猪油或蔗糖能量摄入量与对照组相比没有显著差异(P>0.05)。结论:Ghrelin作为一种脑-肠饥饿激素参与了大鼠选择性食物摄取调控过程,ghrelin该效应可能是通过其受体信号通路而实现的。ghrelin具有促“健康”食物摄入作用,VTA可能是ghrelin发挥该效应的神经生物学基础。