普蔡洛尔,化学名称:1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇,作为常用的β受体阻断剂,可用来治疗心律失常。为了进一步提高盐酸普萘洛尔作用持续时间,提高病人依从性,降低不良反应和毒副作用发生率,本文开展了一日一次的24小时缓释片研究工作。　　 采用蜡质熔融骨架,亲水凝胶骨架与膜控释控制释放技术,制备了盐酸普萘洛尔24小时缓释片,建立了缓释片质量控制与分析方法,并对释放度影响因素和释药机理进行了探讨。通过处方工艺筛选,分别发现了氢化蓖麻油在蜡质熔融片中的阻滞作用;确定了以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水凝胶骨架材料,直接压片法生产亲水凝胶骨架片片芯;以及以丙烯酸聚合物为成膜材料的控释膜控释生产处方工艺;通过释放度影响因素研究,明确了羟丙基甲基纤维素的粘度与用量、致孔剂种类与用量、膜控释增重量等对缓释片溶出度等质量指标的重要影响。　　 膜控释工艺量化控制以溶出度(E=|s-0.3|+|m-0.6|+|j-0.9|(s,m,j分别为缓释片3h,6h,12h累计溶出度))和包衣增重率(Y)为评价指标,对两指标进行总评归一化法处理(Z=Y-E)。以包衣锅的转速、喷雾压力、包衣液的量、包衣液流速、进风温度为因素,按星点设计安排实验,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面与等高线图选取最佳工艺条件范围并进行预测分析。各项指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得的普萘洛尔缓释膜控释缓释片的归一化值在0.56左右,最佳工艺条件经测定溶出度达到药典要求。　　 骨架片以1000mL水为溶出介质,转速为100转/分钟(rpm)的溶出条件下得到的优化处方溶出度数据分别进行零级动力学、一级动力学、Higuchi方程和Ritger-Peppas方程拟合,结果表明,亲水凝胶片溶出最符合Higuchi方程和Ritger-Peppas方程,说明药物溶出是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。蜡质骨架片符合Ritgez-Peppas方程,骨架溶蚀为主。膜控释片符合Higuchi方程,以扩散为主。　　 体外累积溶出度数据处理表明,释药系统消除了突释现象,释药行为符合二次多项式数学模型,接近一级动力学释药模型;经兔子生物利用度试验研究,本品具有较好的体内外相关性,能够达到24小时持续平稳释药的缓释片设计目的。稳定性试验与中试研究结果表明,本文研究的处方工艺,可操作性强,重现性好,易于工业化生产,为缓释制剂研究提供了新的技术方法。产品质量稳定可控,符合医药产品设计要求。