BEX1对肝前体细胞增殖的作用及调控机制研究

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肝损伤及其修复一直是肝脏疾病研究的前沿热点问题。在慢性肝损伤中当肝细胞的增殖被抑制,肝前体细胞(Liver progenitor cells,LPCs)的动员对肝损伤修复具有重要意义。目前肝前体细胞的调控机制还未完全阐明。我们利用基因表达谱芯片筛查慢性肝损伤小鼠肝组织中差异表达的基因,发现Brain expressed X-linked1(BEX1)的表达在慢性肝损伤小鼠的肝脏中显著升高。因此,我们主要通过胆碱缺乏添加乙硫氨酸(choline-deficient ethionine-supplemented,CDE)饮食模型研究BEX1在肝前体细胞动员中的作用。BEX1缺失的肝前体细胞增殖和克隆形成能力显著下降。野生型小鼠在肝损伤后,肝前体细胞能快速动员并增殖,对肝脏进行修复;Bex1-/-小鼠在肝损伤后,肝前体细胞动员显著减少,表现为增殖能力下降及凋亡水平上升。通过RNA-sequencing分析发现PPARG的表达水平在Bex1-/-肝前体细胞中显著增加。PPARG的激活剂罗格列酮处理慢性肝损伤小鼠,肝前体细胞活化水平下降。在BEX1缺失的肝前体细胞中沉默PPARG的表达可以回复肝前体细胞的增殖能力。进一步研究发现,BEX1的表达水平受到视黄酸的调节。综合以上,我们阐明了BEX1在肝前体细胞动员中的作用并初步探讨了BEX1调控肝前体细胞的机制,有望为慢性肝病的治疗提供新的策略。
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