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辅酶Q10(Coenzyme Q10,CoQ10)是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物,在线粒体氧化磷酸化和ATP产生中发挥着关键作用,其在临床上主要用于心血管疾病及肝炎等的辅助治疗。由于辅酶Q10易氧化和光解,且水溶性极差,目前市售辅酶Q10注射液有效期短,贮存过程中容易析晶沉淀,使用前需加热使溶解。本文研究了一种辅酶Q10亚微乳注射剂,有效解决了辅酶Q10注射液放置容易析晶沉淀的问题,并一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性,具体内容如下:(1)建立了辅酶Q10及其制剂中药物含量的HPLC测定方法。该方法专属性好,线性范围为5100mg/L,R2=0.9996,回收率为96.6103.8%,RSD<0.5%,符合原料药及制剂中药物含量测定方法学要求。(2)筛选并优化了辅酶Q10亚微乳注射剂处方及工艺,确定了最优处方:辅酶Q100.625g、大豆油5g、TPGS3g、甘油2.25g、油酸钠0.05g,加注射用水至100g。优化工艺条件为:初乳制备温度60℃,高剪切3500rpm、5min,高压微射流的压力为1200bar,循环8次,0.22μm滤膜过滤灭菌。(3)激光粒度仪测定辅酶Q10亚微乳的粒径、PDI、zeta电位分别为79.10±0.422nm、0.140±0.018、-16.2±1.28mV,超滤离心法计算亚微乳中辅酶Q10的包封率为99.6%,DSC和XRD分析结果表明辅酶Q10在亚微乳中可能以非晶型状态存在。(4)影响因素试验结果表明辅酶Q10亚微乳注射剂的光稳定性明显提高,但对高温较辅酶Q10乙醇溶液敏感。加速试验发现30℃下避光放置半年亚微乳的粒径变化不大,而zeta电位和药物含量降低明显。(5)建立了血浆样品中辅酶Q10HPLC含量分析方法。该方法在血浆辅酶Q100.210μg/mL浓度范围内线性关系良好,R2=0.9999,回收率86.9%104.1%,RSD<6%,定量下限的回收率和精密度分别为88.8%和7.5%,均满足生物样品检测方法的要求。(6)用吐温80增溶配制辅酶Q10的水溶液作为对照组,研究辅酶Q10亚微乳注射剂的大鼠体内药代动力学行为,使用kinetica4.4软件对血药浓度-时间数据拟合,发现制剂组和对照组在大鼠体内的药代动力学行为均符合二室模型。t-检验统计发现,和对照组相比,制剂组的MRT和K12值偏小,具有显著性差异。