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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重危害老年人身心健康的神经退行性疾病,临床主要特征是进行性的智力、记忆、判断和概括思考能力减退。AD是造成老年人痴呆的主要疾病。据估计在未来50年,65岁以上的老年人将超过总人口的30%,在75到84岁的老年人中将有6百万人出现痴呆症状,而在85岁以上的老年人中将有一千二百万人出现痴呆相关的症状(Youdim KA et al 2001),这不但给病人自身带来很大的痛苦,同时也使病人家庭以及社会承担巨大的花费。很显然,寻找和开发具有治疗或预防老年痴呆的新药刻不容缓。 AD病人主要有三个病理特征,老年斑中β淀粉样蛋白(Amyloid β peptide,Aβ)沉积是其中之一。大量实验证实,Aβ无论在体外还是体内均表现明显神经毒性,提示 Aβ参与神经退行性病变的发生和发展。用Aβ作为损伤剂,刺激神经细胞,观察药物的保护作用,对寻找和发现具有治疗AD作用的有效药物意义重大。 丹酚酸 B(Salvianolic acid-B,SalB)是来源于中药丹参的一种水溶性单体化合物,基本结构为丹参素,即3,4-二羟苯乳酸。SalB分子量为718,它由三分子丹参素和一分子咖啡酸组成。本研究组对该化合物进行了十多年的研究,发现它有多方面的药理活性,并且对缺血缺氧引起的神经细胞损伤有明确的保护作用,那么它是否对Aβ引起的神经细胞损伤也有保护作用呢?基于这种考虑,本研究观察SalB对Aβ引起的神经细胞损伤的影响,并进行了以下几个方面的工作。 一.SalB对Aβ引起的神经细胞损伤的保护作用 1.SalB对Aβ引起的PC12及PC12-PS2N141I细胞损伤的保护作用将老化Aβ(25-35)与PC12细胞孵育,使PC12细胞MTT还原明显降低,为正常细胞的85%,SalB可以改善Aβ(25-35)对细胞的这种毒性作用,并且随药物剂量增加,这种改善作用越明显,其中SalB1μmol/l作用显著。将不同老化时间的Aβ(1-40)与PC12细胞作用,导致细胞MTT的还原抑制,随Aβ老化时间延长,这种作用越明显,老化100小时后这种抑制作用接近56%,在Aβ老化过程中如果有SalB存在,Aβ(1-40)的这种MTT还原抑制作用明显减弱,并且药物的作用有量效趋势。用