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炎症反应失控是创伤或感染后出现的多种并发症的重要病理基础,如何控制炎症反应的进一步发展,对防治多器官功能障碍综合征(MODS)具有重要意义。已有研究表明,交感和迷走神经活动具有抗炎保护效应,但交感-迷走神经张力平衡在炎症发生发展中的作用尚不清楚。鉴于交感-迷走神经张力平衡在机体内稳态调节过程中的重要性,本课题设想,交感-迷走神经张力平衡对全身炎症反应的发生发展可能具有调节作用,并从以下几个方面来进行了研究。 首先以内毒素(LPS)作为炎性刺激物,应用神经电生理技术和HRV分析方法,在体观察了内毒素血症时迷走神经反射通路兴奋性以及交感-迷走神经间张力平衡的变化;其次,通过对完整的迷走神经实施电刺激(VNS),分析了交感-迷走神经平衡改变对机体抗炎效应的影响;并进一步应用分子生物学技术,通过体外试验,探讨了交感-迷走神经平衡调控炎症反应的可能机制。通过上述研究,对于认识交感-迷走神经间张力平衡在调节机体炎症反应中的作用,以及为寻找有效的抗炎措施都具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。 主要结果和结论如下: 1 内毒素血症时,颈迷走神经纤维传入、传出放电以及孤束核(NTS)单位放电频率增加,迷走神经反射通路处于兴奋状态,迷走神经张力增高。通过迷走神经介导,外周免疫信息可能以神经放电的方式与大脑发生直接联系,中枢也可能通过改变迷走神经传出兴奋活动的方式来调控外周炎症反应。同时提示,迷走神经在应激反应过程中也可能具有重要作用。 2 HRV分析表明,内毒素血症时交感和迷走神经活动增强,外周肝组织中ACh水平升高;但交感神经兴奋性高于迷走神经,交感-迷走神经张力失衡,表现为低频标化功率(LFnm)、高频标化功率(HFnm)和极低频功率(VLF)升高,LF/HF值升高。对内毒素血症大鼠实施完整的VNS,可提高迷走神经兴奋性,使LF/HF值降低,抑制交感神经的兴奋活动,有利于交感-迷走神经张力恢复平衡。在本实验条件下,VNS是调节交感-迷走神经张力平衡的有效措施之一。