EB病毒转化蛋白LMP1在细胞生长调控中的作用机制研究

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EB病毒(Epstein Barr-Virus,EBV)是一种在人类普遍流行的γ-疱疹病毒,也是最早被识别的人类肿瘤病毒.EBV是许多淋巴增生性疾病如传染性单核细胞增生症(MI)、X—连锁的淋巴增生综合症等的直接病因,也与许多人类肿瘤如伯基特淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等的病因发病以及部分肿瘤的转移有关.EBV潜伏性膜蛋白1(Latent Membrane Proteinl,LMP1)在EBV介导的B-淋巴细胞增殖和永生化中起重要作用,并能单独促进体外永生化的啮齿类纤维细胞(如Rat1和Balb/C 3T3)和永生化的人、鼠上皮细胞的恶性转化,诱导原代小鼠胚胎纤维母细胞的体外增殖和永生化,增强癌细胞侵袭转移能力等,因而被公认为病毒基因组编码的唯一具有促细胞癌变和转移作用的瘤蛋白.进一步探讨LMP1在细胞信号传导中的作用机制,对于深入理解和阐述LMP1的致瘤功能和EBV相关恶性肿瘤发生发展规律具有十分重要的意义.为了达到这一目的,该课题主要从以下几个方面展开研究.1.EBV-LMP1及相关基因逆转录病毒质粒构建及感染性病毒制备 2.EBV-LMP1诱导原代MEF细胞增殖、抑制细胞衰老的作用机制 3.EBV-LMP1促Rat-1细胞转化成瘤的作用机制 4.EBV-LMP1下调CNE-2细胞E-钙粘蛋白(E-Cadherin)表达的作用及机制
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