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目的：通过建立兔人工膝关节置换术后金黄色葡萄球菌感染模型,一方面对潜在诊断感染的相关血清学指标进行探索,另一方面对膝关节置换术后假体周围感染二期翻修时机的选择作一实验研究。方法：(1)设计并定制兔人工膝关节假体；(2)建模：选取体重3kg左右的成年雄性健康新西兰大白兔42只,分为ABCDEFG七组,每组6只,左膝均行兔人工膝关节置换术,其中A组作为对照组,术中给予关节腔内注射0.9%的生理盐水0.5ml；BCDEFG组作为实验组,术中给予关节腔内注射浓度为2×106 CFU/ml的金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)ATCC25923 0.5ml.(3)一期清创：接种4周待实验组均成功感染后,所有患膝行膝关节感染翻修一期清创,放置载万古霉素的骨水泥间隔；(4)二期处死：根据清创术后骨水泥间隔放置时长的不同,分别于清创术后2周(B组),4周(C组),6周(D组),8周(E组),10周(F组),12周(G组)处死实验组兔子。(5)实验室检查项目：1.血清学检查：分别于造模前1天,造模后1,3,5,7,10,14天及清创后1,3,5,7,10,14天等时间点测定各组兔血清中红细胞沉降率(ESR), C反应蛋白(CRP),白介素-6(IL-6),降钙素原(PCT), Toll样受体2(TLR2),核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2),肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)等的水平；2.细菌学检查：各组分别于清创术中及处死时取患膝假体周围组织行细菌学检查；3.病理学观察：分别于清创术中及处死时取患膝假体周围组织,石蜡包埋,切片,HE染色后显微镜下观察。4.PCR:分别于清创术中及处死时取患膝假体周围组织行16srRNA PCR检测；结果：1.血清学检查(1)造模后,实验组动物各时间节点的TLR2.NOD2.TNFR1值与与对照组相比存在统计学意义(P<0.05)。(2)清创后,实验组动物TLR2、NOD2、TNFR1值在2周内快速下降,4-6周恢复至正常水平,与CRP、IL6、PCT等的变化趋势具有一致性。(3) Pearson相关系数计算：TLR2与CPR和IL6的相关系数分别为r=0.892、r =0.947; NOD2与CPR和IL6的相关系数分别为r=0.998、r=0.755；TNFR1与CPR和IL6的相关系数分别为r=0.981、r=0.863。2.细菌学检查：(1)一期清创术中实验组6组36例膝关节所取组织标本细菌学培养结果均为阳性,感染阳性率为100%。(2)二期处死时,实验组BCDEFG组的感染率分别为：B组33.3%(2/6)、C组16.7%(1/6)、D组0%(0/6)、E组0%(0/6)、F组0%(0/6)、G组0%(6/6)。3.病理学检查(1)一期清创术中所取假体周围组织标本,显微镜下观察均显示呈感染炎症表现。(2)二期处死时所取的组织标本在显微镜下观察显示：B(2周组)、C(4周组)感染控制不佳；D(6周组)、E(8周组)、F(10周组)、G(12周组)等感染控制较好。4.PCR检测16srRNA(1)一期清创术中,实验组6组36例膝关节所取组织标本行16srRNA PCR检测结果均为阳性,感染阳性率为100%。(2)二期处死时,实验组BCDEFG组的PCR阳性率分别为：B组50%(3/6)、C组33%(1/6)、D组0%(0/6)、E组0%(0/6)、F组0%(0/6)、G组0%(6/6)。结论：(1)TLR2、NOD2和TNFR1三者对于关节置换术后感染的诊断具有良好的敏感性,且与CRP、ESR、IL6等指标具有良好的相关性。(2)综合CRP、ESR等指标的变化水平,以及组织培养、病理、PCR等的检测结果,建议可于一期清创术后6-8周行二期翻修术。