研究背景和目的上皮性卵巢癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤,死亡率居于妇科恶性肿瘤的首位。肿瘤减灭术与一线铂类药物化疗相结合通常能够达到完全缓解的效果。然而,大多数卵巢癌会出现耐药并复发,5年生存率仅30%。近年来,Rac GTPases家族在肿瘤领域的研究越来越受到关注,RAC家族小GTP结合蛋白3（Rac Family Small GTPase 3）是Rac GTPases家族的重要成员,是细胞骨架的重要调节剂,目前在卵巢癌中还未被研究。前期我们通过数据库分析发现RAC3在卵巢癌中高表达,尤其在晚期卵巢癌中表达更高,并且其高表达与不良预后关系密切。本研究旨在研究RAC3在浆液性卵巢癌组织的表达及临床意义,分析其在浆液性卵巢癌细胞中的生物学功能,并初步探讨其在卵巢癌发生发展中可能的分子机制。研究方法1.通过TCGA、GEO数据库分析RAC3在浆液性卵巢癌中的表达情况,并通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与卵巢癌患者预后的关系。2.通过免疫组化分析RAC3的表达与临床病理相关特征的关系。3.通过细胞CCK8、平板克隆实验和Transwell检测RAC3对浆液性卵巢癌细胞的增殖、迁移功能的影响。4.通过基因富集分析（GSEA）和高通量转录组测序（RNA-seq）预测RAC3在卵巢癌发生发展过程中可能影响的通路。5.利用Western blot进行验证RAC3在卵巢癌发生发展过程中可能影响的通路。结果1.分析TCGA及多个GEO数据库提示RAC3在上皮性卵巢癌组织中表达显著高于正常组织（P均＜0.05）,GEO数据库（GSE9891）显示RAC3在晚期卵巢癌组织中较早期表达更高（P=0.0287）,Kaplan-Meier Plotter数据库显示RAC3高表达患者的预后较差（P=0.0088）。分析GEO卡铂耐药数据库（编号GDS1381/36145at）发现卡铂耐药组与卡铂敏感组比较RAC3的表达量显著升高（P=0.0169）。2.免疫组化结果显示RAC3在浆液性卵巢癌中较正常组织表达水平显著增高（P＜0.001）,晚期浆液性卵巢癌中RAC3的表达水平较早期卵巢癌显著升高（P=0.016）,高年龄组（＞50岁）的患者RAC3的表达显著高于低年龄组（≤50岁组）（P=0.011）,高级别浆液性卵巢癌的RAC3表达显著高于低级别浆液性卵巢癌（P=0.003）。3.细胞增殖试验、平板克隆试验结果显示RAC3能促进浆液卵巢癌细胞的增殖,Transwell试验显示RAC3能促进浆液卵巢癌细胞的迁移。4.GSEA分析和RNA-seq结果均显示RAC3可能影响AKT/mTOR/4E-BP 1信号通路。5.Western blot结果显示敲低RAC3后,AKT/mTOR/4E-BP1通路中关键分子AKT、mTOR、4EPB-1的蛋白表达水平降低。结论1.RAC3表达与发病年龄、卵巢癌组织病理学分型、疾病分期等不良预后因素密切相关,可能是一个较理想的卵巢癌预后标志物。2.RAC3能促进浆液卵巢癌细胞的增殖和迁移。3.RAC3能够可能通过调节AKT/mTOR/4E-BP1信号通路促进卵巢癌细胞的增殖和迁移等功能。RAC3可能是卵巢癌治疗的一个新的潜在生物靶点。