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目的:探讨外周血单个核细胞microRNA-345-5p(miR-345-5p)的表达水平对支气管哮喘的诊断价值,同时与呼出气一氧化氮(FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil,EOS)和血清总免疫球蛋白E(IgE)在单独及联合诊断哮喘的价值方面进行比较。方法:选取2017年9月至2018年9月苏州大学附属第一医院哮喘专病门诊就诊的疑似支气管哮喘(简称哮喘)患者98例,其中哮喘组78例,非哮喘组20例(慢性阻塞性肺疾病患者10例,慢性咳嗽患者10例),同时选取苏州大学附属第一医院体检中心健康人群31例为对照组。第一部分对所有入组对象行问卷调查及肺功能测定,对疑似哮喘患者行FeNO测定、外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE测定。第二部分首先通过基因芯片技术筛选6例哮喘患者及6例正常健康人的外周血单个核细胞中差异表达的microRNAs,并进行临床大样本验证,然后选取差异表达显著的miR-345-5p,进一步探讨其在哮喘诊断中的作用。采用SPSS 24软件进行统计分析,使用Graphpad Prism 6软件作图。结果:1.哮喘组中呼出气一氧化氮(Z=-4.576,P<0.001)、外周血嗜酸性粒细胞计数(Z=-3.630,P<0.001)及血清总IgE水平(Z=-3.381,P=0.001)明显高于非哮喘组,差异具有统计学意义。哮喘组外周血单个核细胞miR-345-5p的表达水平明显低于非哮喘组及健康对照组,三组差异具有统计学意义(H=64.007,P<0.001)。两两比较发现,哮喘组和非哮喘组差异具有统计学意义(P<0.001),哮喘组和健康对照组差异具有统计学意义(P<0.001)。2.FeNO、外周血EOS及血清总IgE均能从疑似哮喘患者中鉴别诊断哮喘。通过绘制受试者功能特征曲线(ROC)发现,FeNO曲线下面积为0.833(95%CI=0.748~0.917,P<0.001)。外周血 EOS 曲线下面积为 0.764(95%CI=0.665~0.863,P<0.001)。血清总 IgE 曲线下面积为 0.746(95%CI=0.640~0.852,P=0.001)。FeNO、外周血EOS、血清总IgE联合应用可以提高诊断效能,曲线下面积为0.856(95%CI=0.776~0.935,P<0.001)。miR-345-5p在哮喘组和对照组间诊断哮喘的准确性较高,ROC曲线下面积为 0.938(95%CI=0.897~0.979,P<0.001),根据约登指数,miR-345-5p 的表达量最佳截断值为0.0194时,诊断敏感度为82.1%,特异度为93.5%。同时miR-345-5p从疑似哮喘患者中鉴别诊断哮喘的效能较FeNO、外周血EOS、血清总IgE佳,ROC曲线下面积为0.877(95%CI为0.800~0.9 53,P<0.001),根据约登指数,miR-345-5p的表达水平最佳截断值为0.0194时,诊断敏感度为82.1%,特异度为80%。3.哮喘组中外周血单个核细胞miR-345-5p表达水平和FeNO呈负相关(p=-0.260,P=0.022)。将哮喘组进行临床分型发现,典型哮喘患者外周血单个核细胞miR-345-5p的表达水平低于咳嗽变异性哮喘(CVA)患者,差异具有统计学意义(Z=-2.180,P=0.029)。将哮喘组按FeNO进行分组发现,FeNO≥50的哮喘患者外周血单核细胞miR-345-5p的表达水平低于FeNO<50的哮喘患者,差异具有统计学意义(Z=-2.015,P=0.044)。将哮喘组按家族史进行分组发现,有哮喘家族史的患者外周血单个核细胞miR-345-5p表达水平较无家族史患者更低,差异具有统计学意义(Z=-3.204,P=0.001)。多元线性回归分析显示,家族史是miR-345-5p的独立影响因素(标准化系数Beta=-0.620,P=0.005)。结论:外周血单个核细胞miR-345-5p在支气管哮喘中具有较高的诊断价值,未来有望成为辅助诊断支气管哮喘的生物学指标。