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[目的]近年来microRNA调控备受关注,越来越多的研究证实miRNAs在中枢神经系统发育和神经元分化过程扮演着重要角色。目前已经发现miRNAs与癫痫及癫痫的认知障碍密切相关,初步研究显示PTZ(pentylenetetrazol,戊四氮)致痫大鼠记忆障碍组miR-181a表达明显上调,但是miR-181a是如何影响PTZ致痫大鼠的认知功能目前尚不清楚。基于以上研究背景,我们设计以下实验对miR-181a可能的生物学机制进行初步探讨。[方法]采用SD雄性大鼠,通过PTZ腹腔注射(60mg/kg)建立癫痫模型,随机分为癫痫对照组、干预对照组、miR-181a激动剂干预组,另设正常对照组,每组各12只。28天后进行Morris水迷宫实验,然后处死大鼠取海马组织,检测海马组织中miR-181a的表达、海马神经元凋亡情况。[结果](1)认知行为学研究:定位航行实验中,随着训练天数的增加,各组的逃避潜伏期逐渐缩短。]miR-181a激动剂干预组在各个时间点均高于其余组,正常对照组在各个时间点均低于其余各组。在试验第5天,与正常对照组比较,癫痫对照组潜伏期明显延长,P<0.05,具有统计学意义。癫痫对照组与干预对照组潜伏期无明显差异(P>0.05)。miR-181a激动剂干预组的潜伏期明显高于癫痫对照组(P<0.05)。miR-181a激动剂干预组与干预对照组相比无明显差异(P>0.05)。第6天撤掉平台进行空间探索实验,与正常对照组比较,癫痫对照组的穿越平台次数明显减少。癫痫对照组、干预对照组和miR-181a激动剂干预组的穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组在目标象限的运动时间比明显高于癫痫对照组(P<0.05)。与干预对照组比较,miR-181a激动剂干预组在目标象限的运动时间比显著减少(P<0.05)。(2) miR-181a agomir干预前后miR-181a基因表达:与正常对照组比较,癫痫对照组miR-181a表达明显上调(P<0.05),具有统计学意义。与干预对照组比较,miR-181a激动剂干预组表达上调明显,具有统计学意义(P<0.05)。(3) miR-181a agomir干预前后海马神经元凋亡研究:通过TUNEL检测发现与正常对照组比较,癫痫对照组凋亡细胞增加,P<0.05,具有统计学意义。癫痫对照组和干预对照组凋亡细胞无明显差异。与癫痫对照组比较,miR-181a激动剂干预组凋亡细胞增加12.83%,具有统计学意义。miR-181a激动剂干预组与干预对照组比较,凋亡细胞增加7.67%,差异不具有统计学意义(P>0.05)。另外,采用Western blot检测细胞凋亡因子Bcl-2显示:与正常对照组比较,癫痫对照组Bcl-2蛋白表达明显减少,P<0.05,差异具有统计学差异。miR-181a激动剂干预组Bcl-2蛋白表达量较干预对照组减少38.88%,差异具有统计学意义[结论](1) MiR-181a对PTZ致痫大鼠的认知功能具有负向调控作用。(2) MiR-181a明显减少Bcl-2蛋白表达,显著增加海马神经元凋亡,这可能是miR-181a引起致痫大鼠认知损害的机制。