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目的:通过复制兔急性低氧性肺动脉高压模型,比较静脉滴注PGE1和外源性吸入不同浓度NO及两者合用时对肺动脉压力、心排量等血流动力学参数的影响来比较静脉滴注PGE1和外源性吸入NO对兔低氧性肺动脉高压治疗作用的区别,以方便临床选用治疗药物,同时观察吸入NO治疗肺动脉高压的量-效关系以及NO治疗肺动脉高压的毒性作用。
方法:对21例家兔急性低氧性肺动脉高压模型进行前瞻性、交叉、随机试验研究。选择21例家兔,通过低氧吸入复制急性低氧性肺动脉高压动物模型,分别应用静脉滴注PGE1(30ng·kg-1·min-1)、外源性吸入不同浓度NO(2~20ppm)、联合应用PGE1+NO(10ppm),检测用药前后心率(HR)、平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(mPAP)、中心静脉压(CVP)、肺毛细血管嵌压(PCWP)、心排量(CO)、肺血管阻力(PVR)和体循环阻力(SVR)等血流动力学参数。同时检测吸入NO前后二氧化氮(NO2)和高铁血红蛋白(MetHb)的浓度。观察静脉滴注PGE1或外源性吸入NO对兔低氧性肺动脉高压治疗作用的区别、吸入NO治疗肺动脉高压的量-效关系,以及NO治疗肺动脉高压的毒性作用。
结果:1.静脉滴注PGE1和外源性吸入NO在降低mPAP和PVR方面均有非常显著的疗效(P<0.01),单纯应用PGE1和NO降低mPAP的幅度分别为26.0%和29.0%,降低PVR的幅度分别为20.0%和21.7%,联合应用PGE1和NO降低mPAP、PVR幅度分别为29.5%和21.0%,并未显示出较单纯应用更明显的效果(P<0.05)。
2.对mPAP和PVR降低的幅度比较,PGE1和NO之间差异无显著性(P>0.05)。NO对肺血管有更强的选择性,但PGE1在提高CO方面明显优于NO(P<0.01)。单纯应用PGE1和PGE1+NO时HR较用药前明显增快(P<0.05),CI分别提高了14.7%和14.9%,明显高于用药前(P<0.05),单纯应用NO后HR无明显变化(P>0.05),CI提高了2.9%,与用药前比较无显著性差异(P>0.05)。
3.低剂量NO(2ppm)即能显著扩张肺血管,并与较大剂量(20ppm)无显著性差异(P>0.05)。吸入2ppm、4ppm、6ppm、10ppm、20ppm浓度的NO降低mPAP的幅度分别为24.4%、26.8%、22.0%、24.4%和19.5%;降低PVR的幅度分别为16.9%、18.8%、15.4%、15.6%和17.6%。
4.吸入NO后,NO2和MetHb的浓度分别提高了19%和27%;明显高于吸入前(P<0.01),但仍在正常范围。
结论:静脉滴注PGE1和外源性吸入NO能显著扩张肺血管,尤以外源性吸入NO对肺血管的选择性更强,低剂量(2ppm)即能显著扩张肺血管,并与较大剂量(20ppm)无显著性差异。静脉滴注PGE1在提高CO方面明显优于外源性吸入NO。外源性吸入NO浓度2~20ppm不会产生明显毒性作用。