Morc2b在小鼠减数分裂中的作用及其机制研究

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有性生殖是由单倍体配子(精子和卵子)结合,经受精后恢复到二倍体核型。减数分裂是区别于有丝分裂的一种特殊分裂形式。遗传物质经一次复制,分裂两次形成单倍体。第一次减数分裂过程中,联会复合体形成,并且非姐妹染色单体之间进行交叉互换。在减数分裂中,染色体重组是必须的,使来自父方和来自母方的遗传物质进行交换,这个过程依赖于基因的修复作用。在减数分裂前期的粗线期联会复合体形成,并进行DNA的损伤修复。DNA由SPO11进行切割,形成损伤DNA。之后,进行非姐妹染色单体之间的基因交换。由RPA家族蛋白和MEIOB引导,进行DNA的修复。RPA与MEIOB/SPATA22相互作用,参与捕获DNA双链的另外一端,引起整个DNA修复过程。MORC2B具有旋转酶、组氨酸激酶和锌指结构域,这些结构域与DNA转录和修复相关。在我们的实验结果中,Morc2b KO小鼠睾丸不能在第一次减数分裂前期完成联会,而在该时期具有减数分裂的检测点。由于联会复合体无法形成,染色体重组和遗传物质之间的交换无法完成,不能顺利通过检测点。初级精母细胞不能顺利完成第一次减数分裂,细胞停滞在粗线期。MORC1、MORC2A、MORC2B都属于MORC家族蛋白。其中MORC2A和MORC2B为啮齿类动物大鼠小鼠所特有的蛋白,且MORC2B只在睾丸中表达,其主要定位在精母细胞和圆形精子细胞中。我们的研究进一步发现,MORC1、 MORC2A和MORC2B三个蛋白两两相互作用,且各个蛋白之间自身能形成二聚体。因此我们推测联会复合体的形成可能需要这些蛋白的相互作用。Morc2b的敲除可能影响了蛋白复合体的形成进而间接影响了减数分裂过程中的DNA修复作用。我们的实验结果表明,Morc2b是小鼠减数分裂和联会复合体形成所必须的。
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