丹酚酸B镁舒张血管的机制研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq1036191963
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中药丹参(Salvia miltiorrhiza Radix)在临床上主要用以治疗冠心病,心绞痛等病症。丹酚酸B镁(Magnesium lithospermateB,MLB)是丹参中的一种水溶性单体成分,国内外学者的研究显示丹酚酸B镁具有广泛的药理活性。在血管上,丹酚酸B镁可舒张主动脉,股动脉,冠状动脉等血管,但对其舒血管机制的研究尚存在争议。Katsuo Kamma等人研究发现丹参多酚酸盐可剂量依赖性降低血压,扩张血管,这种作用具有内皮依赖性,可被L-NAME阻断,并抑制细胞内钙升高。而Francis Fu YuenLam等在离体股动脉血管环上研究发现丹参的舒血管作用与内皮无关,并且鸟苷酸环化酶与腺苷酸环化酶在此舒张过程中不起作用。   本文研究了丹酚酸B镁对离体兔基底动脉血管环和大鼠肠系膜上动脉血管环的舒张作用及机制。实验中发现,丹酚酸B镁可剂量依赖性舒张兔基底动脉血管环及大鼠肠系膜上动脉血管环。在对肠系膜上动脉血管环的舒张机制研究中发现普萘洛尔,吲哚美辛,SQ22536,格列本脲等对丹酚酸B镁的舒张血管作用没有影响。而在去甲肾上腺素预收缩的血管上,TEA显著抑制丹酚酸B镁的血管舒张反应。血管经L-NAME温育或去除内皮后丹酚酸B镁的舒血管作用均减弱。这些结果表明丹酚酸B镁的舒血管作用主要由TEA敏感的钾通道介导,同时内皮细胞及NO部分参与丹酚酸B镁的舒血管反应。此外,在KCl预收缩的血管上,经L-NAME温育后,丹酚酸B镁可持续收缩血管。基于这些发现,以膜片钳技术对急性分离的肠系膜上动脉血管平滑肌细胞做全细胞电流记录,发现丹酚酸B镁可激活BKCa电流而抑制Kv电流,这两种作用均可逆并为电压及浓度依赖性。   在对HMEC的电生理及胞内钙离子荧光检测中发现丹酚酸B镁可剂量依赖性抑制全细胞钾电流,并抑制内皮细胞的钙离子内流。   综上,丹酚酸B镁的舒血管作用主要通过开放BKCa通道实现,同时内皮细胞部分参与了其舒张血管的作用,此外丹酚酸B镁也可抑制Kv通道而收缩血管。
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