背景及目的颅内肿瘤是神经外科最常见的疾病之一,脑胶质细胞瘤(brain glioma)又是颅内最常见的、发病率最高、治疗效果最差的肿瘤,约占成人原发性颅内肿瘤的35%-50%,可发生于任何年龄,综合发病年龄高峰为30-40岁,另外也有一个10岁左右的发病小高峰。脑胶质瘤包括星形细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤等。原发性脑胶质瘤的5年生存率约为20%。与其它部位的肿瘤相比,脑胶质瘤具有边界不清,浸润能力强,术后复发率高,治愈率比较低,是神经外科治疗本病的一大难题,严重威胁着患者的健康与生命。虽然目前对于脑胶质瘤的临床治疗多采取外科手术加放、化疗等多种手段的综合治疗,但预后仍然非常差,并且放、化疗对胶质瘤细胞均缺乏特异性,放疗局部可损伤正常脑组织,致脑水肿,颅压升高,化疗可产生全身毒副作用,为病人带来新的痛苦。由于脑胶质瘤的致瘤性和浸润性生长的恶性生物学行为,残存浸润的肿瘤细胞易使肿瘤复发,病人的预后仍未有很大的改观,脑胶质瘤依然是一种严重威胁人类健康乃至生命的疾病。积极探索脑胶质瘤的发病机制,寻找直接有效的方法来治疗脑胶质瘤一直都是神经外科最焦点的研究课题的一部分。随着现代医学日新月异的发展,人类对脑胶质瘤的发生发展有了更深一步的认识。研究发现：调控发育相关的信号传导通路与脑胶质瘤的生长、发展有密切关系；而脑胶质瘤的恶性生物学行为和预后同肿瘤细胞的侵袭浸润程度密切相关。因此,寻找一组相关的辅助指标对认识和了解脑胶质瘤的生物学行为是非常重要的,为我们人为影响脑胶质瘤的发生发展、甚至治愈脑胶质瘤提供了可能。研究表明：β-catenin在胞质、胞核的聚集表达导致肿瘤的侵袭性增强,进而影响脑胶质瘤的治疗和预后；MMP-9与脑胶质瘤的侵袭性、血管形成也有很大的相关性。本实验的目的是检测β-catenin、MMP-9在脑胶质瘤中的表达,探讨不同级别脑胶质瘤组织中β-catenin、MMP-9的表达关系及临床意义,从而进一步阐明脑胶质瘤的发生、发展机制,为其诊疗及预后提供理论依据,并为寻找新的治疗靶点打好理论基础。方法收集郑州大学第一附属医院神经外科从2007年7月至2010年7月手术切除并且保存完好的脑胶质瘤组织石蜡包埋标本共68例,其中男性40例,女性28例,患者年龄17-62岁,平均43.45岁。所有标本均由郑州大学第一附属医院资深病理专家鉴定过,按照WHO(1999)脑肿瘤分类标准[2-3]进行病理分级：低级别组(Ⅰ-Ⅱ级)34例,高级别组(Ⅲ-Ⅳ级)34例。并选取12例正常脑组织标本为对照组,是来自同期收治的急性颅脑损伤或脑出血患者因颅内减压而切除的部分脑组织,并经病理检验证实为正常脑组织。本实验共制作68例胶质瘤及12例正常脑组织标本,全部采用免疫组织化学染色方法(S-P法),以检测80例标本中β-catenin、MMP-9在不同级别脑胶质瘤中的表达。分别用χ2检验和Fisher精确概率法来比较正常脑组织与低级别组、低级别组与高级别组之间的差异,然后用Spearman等级相关来分析β-catenin、MMP-9的相关性。结果1、β-catenin在正常脑组织以及不同级别的脑胶质瘤的表达：在正常脑组织中β-catenin的表达极低；在低级别(Ⅰ-Ⅱ级)脑胶质瘤中的阳性率为52.94%(18/34),阳性部位大都在胞质,核内表达低；高级别(Ⅲ-Ⅳ级)胶质瘤中阳性率为88.2%(30/34),其中79.4%(27/34)为核内阳性。脑胶质瘤低级别组与高级别组阳性率的差异具有统计学意义(P<0.01)。2、MMP-9在正常脑组织及不同级别胶质瘤的表达：MMP-9在正常脑组织中的不表达；低级别(Ⅰ-Ⅱ级)胶质瘤中的阳性率为47.1%(16/34)；高级别(Ⅲ-Ⅳ级)胶质瘤中阳性率为82.4%(28/34),细胞核及细胞浆中均有阳性表达。脑胶质瘤低级别组与高级别组阳性率的差异具有统计学意义(P<0.05)。3、脑胶质瘤中β-catenin MMP-9的表达有显著性差异,(k=0.376,P<0.05),两者存在正相关。结论1、β-catenin的细胞内聚集参与了脑胶质瘤的发生、进展过程。2、MMP-9的高表达在脑胶质瘤的表现为高侵袭性。3、β-catenin异常表达率越高,MMP-9阳性率越高,β-catenin可能通过LEF-1-β-catenin;复合物负向调控使肿瘤细胞之间的粘附能力减弱,表现为MMP-9的高侵袭性。4、β-catenin、MMP-9有可能成为反映脑胶质瘤的恶性程度和病理分级的有效指标。外界干预细胞中β-catenin、MMP-9的表达,有可能阻止胶质瘤的发展,甚至治愈脑胶质瘤。