DDP、Endostar、PA-MSHA联合腹腔循环热灌注对兔VX-2胃癌腹腔转移瘤的实验研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lxqandhd
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:(1)通过悬液注射法建立兔VX-2胃癌腹腔转移模型,并分组予以DDP、Endostar、PA-MSHA行腹腔恒温循环热灌注化疗,证实DDP、Endostar、PA-MSHA药物联合腹腔恒温循环热灌注的安全性并分析其疗效。(2)通过免疫组织化学方法测定兔VX-2胃癌腹腔转移模型各组死亡标本中PCNA、VEGF的表达,探讨DDP、Endostar、PA-MSHA联合腹腔恒温循环热灌注抑癌的可能机制。方法:选择36只新西兰大白兔采用肿瘤悬液注射法建立兔VX-2腹膜转移瘤模型,灌注前1天测定实验动物的血常规、肝肾功能、电解质,持续观测体重、食欲等情况变化。造模后第9天,开腹探查行ePCI评分并取癌灶行HE染色,将36只实验动物随机分成6组,分别为A组:造模后予以Endostar+DDP腹腔恒温热灌注;B组:造模后予以Endostar腹腔恒温热灌注;C组:造模后予以DDP腹腔恒温热灌注;D组:造模后予以PA-MSHA腹腔恒温热灌注;E组:造模后予以Endostar+DDP+PA-MSHA腹腔恒温热灌注;F组:阴性对照组:悬液注射法造模。实验组第一次腹腔恒温热灌注后第3天重复灌注1次。阴性对照组不予腹腔恒温热灌注。测定各组实验动物第一次灌注后第4天的血常规、肝肾功能、电解质,观测其体重、食欲等情况变化。记录实验动物的生存期、不良事件及腹泻并发症发生情况。大体观察实验动物死亡标本再次行e-PCI评分,并行腹腔内粘连评分,取标本送病检HE染色以及免疫组织化学检测VEGF、PCNA表达情况。有腹水的取腹水行病理学脱落细胞图片检查。最后对上述指标进行统计学分析。结果:(1)各组实验动物在第1次腹腔恒温循环热灌注化疗前1天、后第4天外周动脉血血常规、肝肾功能、电解质均无统计学上差异(P>0.05)。(2)各组实验动物不良事件及并发症发生率较低。DDP、Endostar、PA-MSHA联合腹腔恒温循环热灌注化疗组E组1只实验动物在造模后31天慢性腹泻死亡,DDP联合Endostar腹腔恒温循环热灌注化疗组A组、DDP腹腔恒温循环热灌注化疗组C组、三药联合应用腹腔恒温循环热灌注化疗组E组均分别有3、2、3只实验动物有过腹泻症状,经抗生素治疗后均在1周内痊愈。(3)各组实验动物生存期情况:A组生存期36.33±3.72天,B组生存期31.17±3.66天,C组生存期32.00±3.58天,D组生存期30.80±4.71天,E组生存期37.50±7.34天,F组生存期25.17±2.93天。治疗组(A、B、C、D、E组)与阴性对照组F组之间差异均有统计学意义,P值均<0.05。联合用药A组(Endostar+DDP灌注组)与B组(Endostar灌注组)、C组(DDP灌注组)均有统计学差异,P值分别为0.33,0.44。单药灌注组B组(Endostar灌注组)与C组(DDP灌注组)、D组(PA-MSHA灌注组)之间无统计学差异(P值均大于0.05)。联合用药A组(Endostar+DDP灌注组)与E组(Endostar+DDP+PA-MSHA灌注组)比较,两者之间无统计学差异(P=0.85)。(4)阴性对照组F组死亡标本解剖见典型胃癌转移瘤特征,类似人胃癌腹腔广泛转移终末期表现。与其他组比较,E组(Endostar+DDP+PA-MSHA组)腹腔转移程度较轻。有Endostar药物灌注组(包括A、B、E组)出现肝转移较少,转移结节较小,其余组死亡标本时解剖大致与阴性对照组一致。(5)实验动物死亡标本ePCI评分情况:F组评分最高18.00±1.55分,E组评分最低12.00±1.79分。F组(阴性对照组)与A、B、C、D、E组之间ePCI评分两两比较均有统计学差异(P值分别为0.020,0.003,0.002,0.000,0.000)。E组(三药联用腹腔灌注组)与A、B、C、D、F组之间ePCI评分两两比较也均有统计学差异(P值分别为0.000,0.001,0.002,0.020,0.000)。其余各组间ePCI评分两两比较无统计学差异。(6)实验动物死亡标本腹腔内粘连评分情况:F组评分最高3.67±0.52分,E组评分最低1.17±0.75分。F组(阴性对照组)与A、B、C、D、E组之间ePCI评分两两比较均有统计学差异(P值分别为0.000,0.000,0.000,0.001,0.000)。E组(三药联用腹腔灌注组)与B、C、D、F组之间ePCI评分两两比较也均有统计学差异(P值分别为0.004,0.001,0.000,0.000)。其余各组间ePCI评分两两比较无统计学差异。(7)各组腹腔转移瘤标本之间VEGF表达的灰度值两两比较差异均具有统计学意义(P均小于0.05)。其中F组VEGF表达的灰度值(77.33±6.77)最低,提示其VEGF表达最强。E组VEGF表达的灰度值(200.17±4.26)最高,提示其VEGF表达最弱。各组实验动物死亡腹腔转移瘤标本之间PCNA表达的灰度值两两比较差异均具有统计学意义(P均小于0.05)。其中F组PCNA表达的灰度值(83.33±3.49)最低,提示其PCNA表达最强。E组PCNA表达的灰度值(184.83±3.76)最高,提示其PCNA表达最弱。结论:(1)本实验采用的肿瘤悬液注射法建立的兔VX-2胃癌腹腔转移瘤模型稳定,实验动物生存期长,能够为胃癌腹腔转移瘤诊疗提供稳定的实验研究基础。(2)腹腔恒温循环热灌注化疗是一种安全的恶性肿瘤治疗手段,不仅能杀灭肿瘤延长生命而且能减少腹腔粘连,改善生活质量。(3)DDP、Endostar、PA-MSHA三药联合应用于腹腔恒温循环热灌注起到了协同作用,可能机制是在肿瘤腹腔种植转移过程中通过下调PCNA、VEGF的表达起到阻断癌变的作用。其具体机制有待进一步研究。
其他文献
高校毕业生就业质量评价指标体系具有重要的作用,不仅能为政府准确判断就业形势提高参考,同时还为高校的人才培养计划提供依据。
催化在现代化学工业中占据着极为重要的地位.催化剂是催化过程的核心.均相催化剂由于具有均一、孤立的活性位点,往往具有高活性与高选择性;但是分离困难限制了其实际应用.多
<正>近年来,随着资本项目逐步开放和人民币国际化进程的稳步推进,受国际国内复杂多变的经济金融形势的影响,跨境资本双向流动趋势愈发明显,而由此可能带来的对经济金融平稳运
近几年来,地理信息系统(GIS)技术在全球得到了迅猛的发展,作为一种最为直观方便的信息显示方式,以GIS系统技术为基础建立起来的各种态势显示系统已经应用到各种领域。介绍采
目的:研究缝隙连接蛋白26、32、43(connexin26、connexin32、connexin43,Cx26、Cx32、Cx43)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性,并探讨其在食管鳞状
进入2007年以来,国内外市场上镍钴价格双双大幅波动,价格变化的原因既有需求方面的因素,又有原料国出口政策变化导致的供应紧张因素,当然投资基金的作用也不可小视。节节上涨
期刊
在《关于西南少数民族问题》这篇文章中,邓小平把马克思主义民族理论的基本原理与当代中国民族实际和时代特征相结合,形成了具有中国特色的民族和谐发展思想,丰富和发展了马
1、国内外价格概述9月份LME锌价走势形如"V",整个上旬持续快速下跌,连续拉出了6根阴线,于9月10日跌至最低点2688美元/吨,较去年的峰值4580美元回调幅度超过了50%。9月11日开
期刊
随着人们生活品质的提高,纸盒包装被赋予了更多功能,如产品信息展示、方便消费者使用、产品识别及追溯等,已成为品牌商赢得市场的重要因素。本文,笔者将对纸盒加工的创新生产工艺
为了降低三相感应电机的参数测量成本,提出了一种基于改进遗传算法的三相感应电机参数估计算法。首先,建立了广义的三相感应电机动态模型,并建立了电机电流与速度的状态空间