目的：建立氡染毒和p53敲除人支气管上皮细胞恶性转化模型，探讨 p53在氡致人支气管上皮细胞恶性转化过程中，能量代谢途径的改变及其分子机制。　　方法：（1）利用TALEN技术建立p53敲除人支气管上皮细胞模型。（2）建立氡染毒人支气管上皮（BEAS-2B）细胞和p53敲除人支气管上皮（p53 KO）细胞恶性转化模型。细胞接种于Transwell培养皿置于HD-3型多功能氡室，氡染毒浓度为20000 Bq/m3，染毒时间20 min/次，细胞每次氡染毒后培养3-4天，传代后再进行下一轮氡染毒，重复染毒20次。每5代进行一次细胞增殖活性、软琼脂克隆形成、细胞侵袭和迁移能力的检测。（3）在氡暴露致细胞恶性转化的不同阶段（5、10、15、20、25代），采用生化法检测葡萄糖消耗量、乳酸含量、乳酸脱氢酶含量；采用Seahorse XF细胞外流量分析仪检测细胞氧耗量；采用化学发光法检测ATP含量；real-time PCR检测细胞线粒体DAN拷贝数；JC-1荧光探针流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位；Western blot检测p53、SCO2、TIGAR、三羧酸限速酶（IDH3A、SDHA）、糖酵解限速酶（HK-II、PFKM、PKM2）的蛋白表达水平。　　结果：（1）基因测序结果TALEN靶点目的片段出现突变，western blot未检测出p53蛋白表达，证实p53基因敲除细胞模型建立成功。（2）与野生型p53BEAS-2B细胞和p53基因敲除细胞p53 KO细胞相比，氡染毒后BEAS-2B-Rn和p53 KO-Rn细胞的软琼脂克隆集落数、细胞侵袭能力和细胞迁移率明显升高，细胞倍增时间不同程度减少。同时，BEAS-2B细胞在氡染毒后第20代开始出现恶性转化，而p53 KO细胞则提前了5代，即从第15代开始即出现恶性转化表型。（3）氡染毒致细胞恶性转化过程中，细胞的葡萄糖消耗量明显增加，乳酸和LDH的含量上升，ATP合成增多，而细胞氧耗量降低。氡染毒BEAS-2B-Rn细胞从第10代开始mtDNA拷贝数增加，并随着传代次数增多而升高。敲除p53基因的p53 KO细胞mtDNA拷贝数和MMP均明显下降，当p53 KO-Rn细胞传至15代出现恶性转化表型时，mtDNA拷贝数显著低于相应传代的BEAS-2B-Rn细胞。同时，MMP明显下降。（4）在BEAS-2B-Rn细胞中，P53蛋白的表达量从第15代时出现下降。氡染毒早期，BEAS-2B-Rn细胞中SCO2和TIGAR的蛋白表达量无明显改变，但在20代时出现蛋白表达量的下降。在p53 KO细胞中，SCO2和TIGAR蛋白表达量低于BEAS-2B细胞，染氡后SCO2蛋白表达持续增加，从第20代开始出现下降，TIGAR蛋白则在染氡后无明显变化。（5）氡染毒后的BEAS-2B-Rn细胞从20代开始IDH3A和SDHA蛋白的表达量下降，p53敲除后SDHA表达明显下降，但对IDH3A表达无影响。在氡染毒早期，BEAS-2B-Rn细胞HK-II蛋白表达增加，并持续到25代。PFKM蛋白则从20代开始表达量增加。PKM2蛋白从第15代开始，随着染氡时间的延长，表达量逐渐升高。p53 KO细胞PFKM蛋白表达高于BEAS-2B细胞；在p53 KO-Rn细胞中，HK-II、PFKM和PKM2的表达未发生相应的改变。　　结论：（1）成功建立了 p53基因敲除的人支气管上皮细胞模型；（2）成功建立了氡染毒致人支气管上皮细胞恶性转化的模型；（3）利用上述模型，研究了氡致细胞恶性转化过程中能量代谢的分子改变，发现氡照射诱导的细胞恶性转化，是线粒体损伤、能量代谢途径改变和p53功能丧失综合作用的结果。P53对线粒体能量代谢的失调是氡致细胞恶性转化中的重要影响因素。