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目的:肺癌(lungcancer,LC)是全世界最常见的恶性肿瘤,在所有肿瘤中的死亡率排第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在肺癌中所占的比例超过80%。本研究探讨CD25(cluster of differentiation,CD)基因和NKG2D(natural-killer group 2,member D)基因单核苷酸多态性在非小细胞肺癌发生发展中的作用。方法:本研究选取昆明医科大学第一附属医院和第三附属医院确诊的非小细胞肺癌患者(n=467例)和同期体检的健康人群(n=384)作为研究对象。选取CD25基因和NKG2D基因各2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行基因分型,SNP位点分别为:CD25SNP-rs7072793(C>T),CD25SNP-rs3118470(T>C),NKG2D SNP-rs2255336(T>C),NKG2D SNP-rs2617160(T>A),研究其等位基因、基因型及所构建的单倍型在病例组和对照组以及病例组中不同病程阶段Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组、Ⅰ+Ⅱ期组和对照组、Ⅲ+Ⅳ期组和对照组人群中的分布差异。结果:①CD25的单核苷酸多态性位点rs7072793、rs3118470等位基因频率差异在各组中均无统计学意义(P>0.05);对上述两个位点进行遗传模式分析,发现rs7072793位点在最优遗传模式Recessive下,CC-CT和TT基因型频率差异在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中具有统计学意义(CC-CTvsTT,OR=0.45,95%CI:0.25~0.80,P=0.004);rs3118470 位点在最优遗传模式 Dominant 下,CT-CC 和TT基因型频率差异在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中有统计学意义(CT-CT vs TT,OR=1.79,95%CI:1.09~2.95,P=0.019);rs7072793 和 rs3118470 所构建的单倍型频率差异在各组中均无统计学意义(P>0.05)。②NKG2D单核苷酸多态性位点rs2255336、rs2617160等位基因频率差异在各组均无统计学意义(P>0.05);对上述两个位点进行遗传模式分析,发现rs2255336位点在最优遗传模式Recessive下,CC-CT和TT基因型频率差异在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中有统计学意义(CC-CTvsTT,OR=0.26,95%CI:0.06~1.16,P=0.040);rs2617160 位点在最优遗传模式Recessive下,TT-AT和AA基因型频率差异在Ⅰ +Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中有统计学意义(TT-AT vs AA,OR=0.60,95%CI:0.36~0.99,P=0.041);rs2255336和rs2617160所构建的单倍型频率差异在各组中均无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究结果表明:CD25基因的rs7072793位点、rs3118470位点和NKG2D基因rs2255336位点、rs2617160位点可能与肺癌的发展相关。其中,CD25基因SNP-rs7072793位点基因型CC-CT是肺癌发展的保护性因素,SNP-rs3118470位点基因型TT是肺癌发展的风险因素;NKG2D基因SNP-rs2255336位点基因型CC-CT是肺癌发展的保护性因素,SNP-rs2617160位点TT-AT基因型是肺癌发展的保护性因素。