EGFR基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征关系分析

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目的:根据2011年国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会发布的肺腺癌国际多学科分类标准,评估EGFR基因突变与新分类方法及临床病理特征的相关关系。方法:收集2010-2012年间有详细医疗记录和常规蜡块的肺腺癌手术标本,穿刺标本,胸水沉积物标本292例,非腺肺癌标本84例。分别使用新分类方法和WHO分类方法(2004年)对其中的145例肺腺癌手术标本进行组织学分型,并用基因直接测序法对全部标本的EGFR基因外显子18,19,20,21进行检测。结果:292例肺腺癌,突变123例(42.1%),84例非肺腺癌,突变5例(6.0%),突变好发于女性(P<0.001),非吸烟患者(P<0.001)。新分类法各组织学类型之间突变情况不同具有统计学意义(P=0.006),EGFR突变多发于贴壁为主亚型肺腺癌(P=0.024)、微乳头为主亚型肺腺癌(P=0.011)、含贴壁结构亚型肺腺癌(P<0.001)、含乳头结构亚型肺腺癌(P=0.032)和含微乳头结构亚型肺腺癌(P=0.003),少见于腺泡为主亚型肺腺癌(P=0.036)、实体为主伴黏蛋白(实体为主)亚型肺腺癌(P=0.020)以及含浸润变异结构亚型肺腺癌(P=0.030)。按WHO分类(2004年)各组织亚型之间EGFR突变情况无差别(P=0.010)。结论:(1)EGFR高突变率是肺腺癌的特异指标。(2)EGFR突变多集中于外显子19的缺失突变和外显子21的点突变,约占90%。(3)EGFR突变多发于亚裔女性非吸烟患者,与其他临床病理特征无统计学联系。(4)2011年国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会发布的肺腺癌国际多学科分类表现出了与分子诊断的相关性,特定组织学分型与基因突变密切相关。其提倡的按5%增量的半定量方式将>5%的各组织学亚型及其所占百分比全面计入诊断(5%增量半定量法)的综合分类法应该被推广
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