替普瑞酮合成工艺改进及2-取代-4(3H)-喹唑啉酮的合成研究

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该论文主要分为两个部分,第一部分为替普瑞酮合成工艺研究,替普瑞酮是具有抗消化性胃溃疡功能的药物,是直接增加粘液分泌和促进细胞再生的新型胃粘膜保护剂,对急性胃炎、慢性胃炎和胃溃疡具有良好的疗效。本文主要对替普瑞酮的合成以及纯化工艺进行了研究。  本反应以香叶基里哪醇为原料在有机铝催化下通过Carroll反应合成替普瑞酮,反应温度为160℃,反应时间为8小时。在提纯过程中遇到较大的困难,在尝试过蒸馏操作、柱层析操作、精馏操作均无果后,最后我们想到了先通过简单的蒸馏操作除去低沸点的有机物杂质,再取上清液进行柱层析,流动相为PE∶EA=5∶1,收集,浓缩替普瑞酮色带部位即得到替普瑞酮纯品,最终进行HPLC检测查看其纯度。  本方法采用一锅法,操作简单方便,容易控制,且转化率高,采用简单蒸馏和柱层析结合的纯化方式使得纯化过程重复率高,且纯度大于98.0%,进行大量反应时结果无明显变化满足工业生产的要求。  第二部分为2-取代-4(3H)-喹唑啉酮的合成研究。喹唑啉酮类化合物是生物碱中的一大类,是常山、大青叶等中药中的主要有效成分常山碱,异常山碱等的主要结构单元,该类化合物良好的生物活性已得到人们的广泛认可,在抗肿瘤、抗惊厥、抗微生物、抗高血压等方面都得到很好的应用。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点。  从目前文献报道来看,合成喹唑啉酮类化合物的底物大致有四种,即以邻硝基苯甲酰胺及其衍生物为底物、以邻氨基苯甲酰胺及其衍生物为底物、以靛红酸酐为底物和以邻卤苯甲酸及其衍生物为底物。其中有关邻氨基苯甲酰胺及其衍生物为底物的报道中,没有其与卤代苯乙酮反应的相关报道。  顺应绿色化学的发展潮流,在本文中,我们采用邻氨基苯甲酰胺和α-溴代苯乙酮为原料,以DMSO为溶剂,在空气条件下合成2-苯甲酰-4-喹唑啉酮类化合物。我们考察了溶剂、催化剂体系、不同碱、时间、温度等条件,得到最佳反应条件在无催化剂条件下,邻氨基苯甲酰胺(1.0 mmol)、溴代苯乙酮(1.0mmol)、NaHCO3(1.0 mmol)、2mL DMSO为溶剂,在空气下,120℃搅拌反应24小时。本方法为无催化剂的反应体系,实验条件温和,操作简单,产率较高,为2-苯甲酰-4-喹唑啉酮类化合物合成提供了新的方法,具有一定的应用价值。
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