【摘 要】
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Hippo信号通路已被报道在多种生理过程中发挥重要作用，包括脂肪分化。然而，Hippo信号通路下游的转录因子是否直接调控脂肪分化至今尚未报道。在本研究中，我们证实了转录因子TEAD
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Hippo信号通路已被报道在多种生理过程中发挥重要作用，包括脂肪分化。然而，Hippo信号通路下游的转录因子是否直接调控脂肪分化至今尚未报道。在本研究中，我们证实了转录因子TEADs对于3T3-L1细胞的脂肪分化过程至关重要。TEADs表达缺失会促进脂肪分化，同时增加脂肪细胞标志蛋白的表达。有趣的是，TEAD4对于脂肪分化的调控是不依赖于YAP的，而是通过招募其转录辅因子CtBP2和VGLL4形成一个三元复合体来发挥功能。此外，VGLL4在其中发挥支架蛋白的作用，可以显著促进TEAD4和CtBP2的结合。并且，这个TEAD4-VGLL4-CtBP2蛋白复合体动态地存在于脂肪分化的早期阶段。同时，我们验证了在脂肪分化过程中TEAD4可以直接结合在调控脂肪分化的主要转录因子的启动子上，比如PPARγ和Adipoq。因此，我们阐明了TEAD4在生理过程中的一个新的功能，同时揭示了TEAD4-VGLL4-CtBP2转录抑制复合体对于脂肪分化的调控机制。
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