增塑剂DEDB、EIMB及药物中间体MMMB的合成研究

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二甘醇二苯甲酸酯(DEDB)是一种新型的环保增塑剂,本论文在对甲苯磺酸催化下、使用环己烷作带水剂,以苯甲酸和二甘醇为原料合成环保增塑剂二甘醇二苯甲酸酯(DEDB)。研究考察了酸醇摩尔比、催化剂用量、带水剂用量和反应时间等因素对产率的影响。确定了最佳工艺条件:n(苯甲酸):n(二甘醇)=2.0:1.1、催化剂用量(以苯甲酸的摩尔数计)3.0%、带水剂环己烷12 mL(苯甲酸用量为20.0 g)、回流反应时间8h,最佳工艺条件下目标产品的产率为98.0%。新型的工程增塑剂3-异丙基-2-甲氧基甲基苯甲酸乙酯(EIMB)广泛用于航空制造等领域。本文以3-溴-2-甲基苯甲酸为起始原料,经过五步反应合成该化合物,确定了合成关键步骤即第四步Suzuki偶联反应的工艺条件。1-甲氧基-2-甲氧甲基-3-(4-甲基戊基)苯(MMMB)是一种抗疱疹病毒药物的中间体。本论文以邻甲氧基苯甲酰氯为原料,通过10步反应合成了 1-甲氧基-2-甲氧甲基-3-(4-甲基戊基)苯,总收率为32.7%。西他沙星(DU-6859a,STFX)是一种新型氟喹诺酮抗菌药物,本品对细菌的DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV具有更为均衡的双重抑制作用,因而具有很强广谱抗菌能力。本文对西沙他星的关键中间体7-(S)-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷进行了合成路线的研究,通过手性拆分等13步反应合成了目标化合物。阿托伐他汀钙是全球最畅销的他汀类降血脂药物,其药物有效成分的纯度及其杂质和降解产物的测定是确保药物安全和质量的一个要素,提供这些杂质及降解产物的标准品、从而能够对其进行确切的定量分析是十分必要的。本文以该药物中间体2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺为起始原料,经过Paal-Knorr呋喃合成反应及光氧化反应克级规模地合成了阿托伐他汀钙杂质ATV-epoxy dion。在光氧化反应后处理时,反应产物粗品经乙酸乙酯洗涤就可纯化,从而大大简化了纯化步骤,该纯化方法尚未有人报道。
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