背景:局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerular sclerosis,FSGS）是一种常见的肾病,常与蛋白尿和渐进性肾功能衰竭有关,其特征为足细胞损伤,肾小球毛细血管袢的缺失和塌陷。然而,FSGS的发病机制尚未完全阐明,近年来分子遗传学的进展提供了越来越多的证据表明足细胞的结构和功能紊乱成为FSGS发病机制的关键。在本研究中,通过对一例FSGS患者行基因测序,找出致病基因并验证其致病机制。方法:采用新一代测序技术（next-generation sequencing,NGS）筛出与FSGS致病相关基因,之后进行Sanger测序验证,最后筛出致病基因。后提取先证者全血行RNA-PCR验证,检测致病基因mRNA表达水平,并通过免疫组织化学验证其表达水平。体外实验中,利用siRNA敲除足细胞中的候选致病基因进行功能验证。通过流式细胞及凋亡蛋白caspase3的免疫印记检测验证细胞凋亡情况,查阅文献可知细胞凋亡与线粒体功能障碍有关,之后通过mitosox检测线粒体ROS生成及检测线粒体结构蛋白F-actin的表达及排列验证线粒体功能紊乱。结果:通过NGS和Sanger测序验证筛选出可能的致病基因-COQ6。该基因（NM₁82480）的第一外显子exonl存在无义突变.;c.G41A:p.W14X,第41位密码子的UGG变为UGA（色氨酸变为终止密码子）。先证者全血RNA的PCR检测及免疫组化结果均显示COQ6表达明显下降。体外实验中,RNAi抑制COQ6表达后,通过Annexin V/FITC结合流式细胞仪检测到凋亡细胞数明显增多,同时凋亡相关蛋白活性Capase-3的表达明显增加。此时线粒体产生的ROS显著增加（MitoSOX信号增强）,结构蛋白F-actin排列紊乱。结论:COQ6的突变将影响线粒体的呼吸链功能,从而产生过多的ROS,导致足细胞骨架紊乱而诱导足细胞凋亡,这可能是该患者出现FSGS的可能机制。为今后的FSGS的筛查提供基本的理论依据。