研究背景及目的:作为肿瘤多学科综合治疗的一部分,近年来免疫治疗取得了很大进步,在众多临床试验中显示出较好的治疗效果。但是,只有部分对治疗敏感的患者可以从中受益。越来越多的研究表明,肠道菌群可以提高肿瘤免疫治疗的响应率。作为人体内主要的益生菌之一,双歧杆菌已被多项动物研究和人体临床研究证实,在机体免疫调节中起着重要作用。但是目前尚不清楚这一现象背后的详细机制。本研究中,我们使用具有低免疫原性特征的小鼠鳞状细胞癌细胞系SCC Ⅶ,构建C3H/HeN小鼠皮下移植瘤模型。通过口服途径给予短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）,评估其对小鼠皮下移植瘤的作用并探索其机制。研究方法:使用小鼠鳞状细胞癌细胞系SCC Ⅶ,构建C3H/HeN小鼠皮下移植瘤模型。随机分组,通过灌胃分别给予短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）、鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）、大肠杆菌（Escherichia coli）或等体积 PBS。隔日测量肿瘤长径和短径,计算肿瘤体积。通过TUNEL染色和蛋白免疫印迹实验检测肿瘤凋亡水平;通过免疫组织化学染色和流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞数量;通过免疫组织化学染色检测白介素12（IL-12）和γ干扰素（IFN-γ）的表达水平。建立小鼠小肠结扎环模型,探究三种细菌对小肠树突状细胞（DC）的募集作用及对小肠上皮IL-12的表达影响。体外诱导培养骨髓来源的DC（BMDC）,检测三种细菌对BMDC的活化能力及对IL-12的分泌影响。利用小鼠IL-12中和抗体验证IL-12在口服短双歧杆菌抗肿瘤效应中的关键作用。通过对肠道内容物进行16s rRNA基因测序,分析外源性给予短双歧杆菌后小鼠肠道菌群的结构及丰度变化。研究结果:口服短双歧杆菌可以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制小鼠皮下移植瘤生长;在肿瘤微环境中,浸润T细胞数量显著增加,IL-12和IFN-γ表达上调;在小鼠小肠结扎环模型中,短双歧杆菌可以刺激小肠上皮高表达趋化因子CCL20,促进CD103-CD11b+DC募集。而鼠李糖乳杆菌和大肠杆菌则无上述作用。体外实验中,短双歧杆菌和大肠杆菌均能诱导BMDC的成熟与活化,并表达和分泌IL-12,而鼠李糖乳杆菌则不能。IL-12中和抗体可以完全抵消口服短双歧杆菌引起的促进T细胞肿瘤浸润和肿瘤细胞凋亡,及抑制小鼠皮下移植瘤生长等作用。短双歧杆菌经口服途径可以有效定植于肠道,提高小鼠肠道菌群的物种丰度并改变菌群结构。结论:口服短双歧杆菌可以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制小鼠皮下移植瘤的生长,其机制为短双歧杆菌定植干肠道后,制激小肠上皮高表达趋化因子CCL20,促进DC的幕集与活化,上调IL-12的表达与分泌,进而促进了 T细胞向肿瘤微环境的浸润。此外,肠道菌群的结构改变和物种多样性的提高可能对机体抗肿瘤免疫发挥潜在的有利作用。