目的：药物与机体的作用是相互的,机体代谢药物使其达到一定血药浓度是药物发挥作用的前提。通过与机体的作用影响有效成分的代谢,调节其血药浓度,提高其生物利用度,这是中药复方有效性的又一体现。补肾益智方有本中心赖世隆教授根据多年的临床经验创制,临床和实验研究证明其对AD有一定的疗效；而蛇床素作为方中君药蛇床子的主要成分,具有与复方相似的药理作用,被认为是方中主要的药效成分。当归芍药散出自张仲景所着《金匮要略》,早先主要应用于妇科痛证的治疗,近年来发现具有治疗AD的作用；而阿魏酸是其中当归和川芎的主要成分,被发现具有类似于当归芍药散的抗AD作用,被认为是方中主要的药效成分。本实验将探讨补肾益智方(当归芍药散)对其中有效成分蛇床子素(阿魏酸)的生物利用度影响,从蛇床子素(阿魏酸)的生物利用度角度评价探讨这两个复方的有效性。方法：制备补肾益智方和蛇床子水提物,建立补肾益智方和蛇床子水提物中蛇床子素含量测定的HPLC-UV方法,对其进行方法学验证,包括专属性、线性、准确度、精密度和稳定性等的验证,并测定补肾益智方和蛇床子提取物中蛇床子素的含量。制备当归芍药散水提物,根据已建立和验证的当归芍药散中阿魏酸含量测定的HPLC-UV方法测定其中阿魏酸含量。分别建立大鼠血浆中蛇床子素和阿魏酸的HPLC-UV含量测定方法,并对其进行方法学验证,包括专属性、线性、准确度、精密度和稳定性等的验证。SD大鼠灌胃给予补肾益智方提取物(蛇床子素15mg/kg)、蛇床子提取物(蛇床子素15mg/kg)和蛇床子素(分低、中、高剂量,蛇床子素给药量分别为15s75、150mg/kg)后于不同时间点连续取血,测定血药浓度。SD大鼠灌胃给予当归芍药散(阿魏酸0.406mg/kg)和阿魏酸(0.406mg/kg)后于不同时间点连续取血,测定血药浓度。使用3P87软件拟合药动参数,并对各组药动参数进行比较,计算复方组相对于单体组的生物利用度。统计计算使用SPSS软件进行单因素方差分析。结果：经方法学验证,补肾益智方和蛇床子水提物中蛇床子素含量测定的HPLC-UV方法符合体外药物含量测定方法学要求。经测定,补肾益智方和蛇床子提取物中蛇床子素的含量分别为0.119%和0.431%。经测定当归芍药散中阿魏酸的含量为0.088‰。经方法学验证,大鼠血浆中蛇床子素的HPLC-UV含量测定方法符合体内药物含量测定方法学要求。测定各组蛇床子素的血药浓度并进行数据分析发现,补肾益智方和蛇床子组的Cmax和AUC显著高于蛇床子素组；相对于蛇床子素中、高剂量组,复方组合单味药组的相对生物利用度分别为1686.74%和1709.79%,1416.76%和1436.13%。蛇床子素15mg组只在少数时间点检测到蛇床子素的存在,无法计算药代动力学参数。经方法学验证,大鼠血浆中阿魏酸的HPLC-UV含量测定方法符合体内药物含量测定方法学要求。测定各组阿魏酸的血药浓度并进行数据分析发现,阿魏酸单体组只在前半小时内检测到阿魏酸的存在,无法计算药代动力学参数。当归芍药散组可在8小时内检测到阿魏酸,并且其吸收和消除均较单体组慢,其AUC也较单体组高。结论：蛇床子素单体给药后存在显著的首过效应,而补肾益智方和蛇床子能抑制其首过效应,显著提高其生物利用度；其机理可能是人参中含有的多种人参皂苷及其代谢物以及蛇床子中含有的欧前胡素抑制了蛇床子素代谢酶CYP3A4活性,从而抑制了蛇床子素的代谢,提高其血药浓度。阿魏酸单体口服给药后快速吸收和消除,血液浓度较低,只在前半小时内检测到血液中存在阿魏酸,而当归芍药散能显著抑制其快速吸收和消除,维持其血液浓度水平,提高其生物利用度；其机理可能是当归芍药散中的没食子酸和苯甲酸抑制了阿魏酸通过一元羧酸载体吸收的过程,从而减缓了其吸收,而欧当归内酯A、阿魏酸松柏酯和泽泻醇B通过抑制阿魏酸以共轭形式的外排,减缓了其消除。