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研究目的:临床方面主要是通过分析临床病例,总结导师从瘀热论治反复呼吸道感染的经验,以及如何运用经典方剂当归六黄汤加味进行治疗;实验方面主要是通过腹腔注射LPS(脂多糖)建立瘀热内结证反复呼吸道感染小鼠模型,并采用当归六黄汤加味对该模型鼠行干预治疗,观察实验前后模型鼠的体征变化、微循环改变以及免疫因子的变化,以此来评价反复呼吸道感染瘀热内结证模型的建立,以及揭示当归六黄汤加味对其模型鼠Th1、Th2细胞因子的影响。研究方法:ICR小鼠60只随机分为正常组、模型组、中药组(当归六黄汤加味组)与西药组(匹多莫德颗粒组),正常组腹腔注射生理盐水,其余3组小鼠分别予腹腔注射脂多糖(LPS)2mg /kg(用生理盐水配制成2mg/ml),每3天一次,连续8次后改为每天一次,连续4天;正常组和模型组给予生理盐水灌胃,中药组给予当归六黄汤加味颗粒,西药组给予匹多莫德颗粒灌胃(10ml/kg/d),连续给药4周,并观察小鼠体重,体温、尾部瘀斑、耳廓和爪甲颜色、汗出、毛发色泽等表征的变化,测试小鼠耳廓、尾部微循环情况,ELISA法测小鼠血清白介素-4、白介素-12、白介素-10、干扰素-Y含量。研究结果:瘀热内结模型的建立与评价1.与正常组相比,观察到模型组小鼠表现出明显汗出、烦躁、大便干燥、爪甲红紫、毛发色泽减低等征象。其模型组较正常组小鼠体温升高(P<0.05);耳廓、尾部微循环平均血流灌注量以及体重明显降低(P<0.05),显示了瘀热内结证的特征。2.当归六黄汤加味对模型鼠瘀热征象的改变与模型组比较,中药组小鼠出现体温下降(P<0.05),体重增高(P<0.05);耳廓及尾部微循环平均血流灌注量升高,血流速度较前加快(P<0.05)。3.当归六黄汤加味对模型鼠Th1、Th2细胞因子的影响1.与正常组比较,模型组小鼠血清中白介素-4,白介素-10水平降低,白介素-12,干扰素-Y水平增高,差异有统计学意义(P<0.05);2.与模型组比较,中药组能显著降低白介素-4、干扰素-γ水平,提高白介素-12、白介素-10水平,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论:1.腹腔注射脂多糖(LPS)所建立的瘀热内结证小鼠模型呈现出IL-4,IL-10水平降低,IL-12, IFN-γ水平升高;说明在此过程中Thl型细胞反应占优势,Th2型细胞处于劣势,两者间的细胞平衡遭到了破坏。2.当归六黄汤加味对瘀热内结型反复呼吸道感染(RRTI)小鼠的Thl.Th2型细胞因子具有调节作用,其既可以上调Thl型细胞因子IL-12及Th2类因子IL-10,又可以同时下调Thl型细胞因子IFN-γ及Th2类因子IL-4;既保证对病原侵袭应有的免疫应答,又不使其应答过度,双向调节Th1、Th2细胞间平衡,从而控制其疾病的发生发展。