【摘 要】
:
先天免疫细胞通过PRRs识别病原体的PAMPs引起NF-κB和MAPK等相关炎症信号通路的激活,并启动炎症反应。ERK1/2MAPK信号通路参与调控细胞周期进程和促炎症细胞因子表达,异常激
论文部分内容阅读
先天免疫细胞通过PRRs识别病原体的PAMPs引起NF-κB和MAPK等相关炎症信号通路的激活,并启动炎症反应。ERK1/2MAPK信号通路参与调控细胞周期进程和促炎症细胞因子表达,异常激活的ERK1/2会促进肿瘤和炎症性疾病的发生发展。炎症信号诱导ERK1/2的激活依赖于MAPKKK(MAP3K)激酶Tpl2。虽然Tpl2对于促炎细胞因子诱导ERK1/2的激活是必需的,但是关于Tpl2自身激活的生化机制研究得还不透彻。本研究中,我们重点关注Tpl2-MEK1/2-ERK1/2信号通路的激活过程。我们在体外建立了依赖于TRAF6的Tpl2-MEK1/2-ERK1/2激活体系并以此为研究重点,利用细胞和无细胞系统,我们发现,促炎细胞因子TNF-α和IL-1β介导Tpl2-MEK1/2-ERK1/2通路的激活依赖于TAK1,IKK和泛素化。我们用传统生化的方式初步解释了 Tpl2激活的生化机制,在体外系统中证明了 IKK可以同时介导NF-κB和ERK1/2信号通路激活。此外,Tpl2-MEK1/2-ERK1/2信号通路调控促炎症细胞因子TNFα的分泌表达。尽管Tpl2是潜在的抗炎抗癌药物作用靶点,但是关于Tpl2的小分子抑制剂较为稀少。因此我们针对一个小分子的激酶抑制剂库进行了 Tpl2小分子抑制剂的初步筛选,并发现了两个能有效抑制Tpl2激活的小分子,为后续的开发优化提供基础研究支持。
其他文献
背景:乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是导致肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)和肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的最主要因素,慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)仍
背景和目的:近年我国经男男性行为感染艾滋病病毒(HIV)的报告数在快速上升,再加上行为方式、文化等影响和社会容忍度的改善,男男性行为人群艾滋病防治面临巨大的挑战。研究HI
进入21世纪,伴随着我国城镇化的不断发展的同时,人们出行交通更加便利,然而交通问题也越发凸显,尤其是城镇道路交通问题更为严重,由道路湿滑引起的交通事故逐年增多,因此研究
动物对高原环境的适应性受相关基因的调控。JNKs(c-Jun N-terminal kinases)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中的成员,主要参与动物应激反
电力系统是关系国家命脉的重要行业,而电力负荷预测是电力系统调度、规划、运行的的重要组成部分,对提高社会经济效益、节约成本,合理安排检修有着重要的指导作用.狭义的负荷
目的:龙胆苦苷(Gentiopicroside,GPS),来源于龙胆属植物龙胆的干燥根及根茎,具有多种药理活性。由于用小分子抑制剂调节P2x7R-NLRP3炎症小体的激活可能是治疗和预防酒精性肝
目的:本研究通过开展两个横断面调查,分别观察:1、部分地区接受艾滋病抗病毒治疗12个月左右患者的HIV (Human Immunodeficiency Virus)耐药情况及其影响因素;2、部分地区中止
中暑(heat stroke)由于全身炎症反应(SIRS)作用,广泛存在着血管内皮(VEC)损伤,伴随血管渗漏、出血、组织水肿等病理改变,导致微循环障碍、休克与多器官功能障碍综合征(MODS)
研究目的及背景睡眠是一种主动的生理活动,合理的睡眠时间让机体得到休息和恢复,而不合理睡眠时间则与许多疾病有着密切的关系,尤其是代谢相关性疾病。本研究主要观察睡眠时
生产上倒伏是限制水稻高产的重要因素,水稻倒伏也造成稻米品质变劣。为寻求水稻高产优质抗倒,本团队以壮秧剂、速效硅肥和生物质炭为原材料按照一定比例混合搅拌而研制出的水