基于统计参数图方法对颞叶癫痫PET定侧诊断价值的研究

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研究背景:癫痫是以一种由于神经元兴奋与抑制失衡并导致神经元群同步异常放电为特征的中枢神经系统功能失常综合征。据流行病学统计,我国癫痫患病率约为3.6~7.0‰,在神经系统病变中仅次于脑卒中为第二大常见疾病,其中颞叶癫痫(Temporal Lobe Epilepsy,TLE)约占60~70%。在大部分患者中,药物治疗可使得症状得以有效控制,但也有将近1/3的患者会发展为药物难治性癫痫,其中,颞叶内侧硬化患者常为药物难治性癫痫且对手术治疗响应较好、需要手术治疗,手术治疗主要以对癫痫发作区域的切除为主。对药物难治性癫痫来讲,完善的术前评估是保证其疗效的基础,但常受到难以准确勾画致痫灶的困扰。目前来看,多种功能分子成像技术可能在判定致痫灶定侧、定位方面提供一些补充信息,其中正电子发射型计算机断层扫描(Positron Emission Computed Tomography,PET)脑显像技术是一种无创性的、能够提供定位、定量信息的脑功能代谢检查技术,在临床已有较多应用。既往PET脑显像评价主要依靠视觉评价以及脑内不对称指数计算等方法,虽取得较好临床诊断效果,但其主观影响大,受诊断医师水平影响较大,亟须一种更加客观、准确的分析方法,统计参数图在颞叶癫痫上进行分析既往国内外有一定研究,但因研究对象及对照组例数较少、多方法综合比较研究较少等原因,其诊断价值尚不确切、肯定,未能真正进入临床应用。研究目的:本研究旨在利用统计参数图(Statistical Parametric Mapping,SPM)方法对颞叶癫痫患者定侧诊断进行研究、开发,以患者术后病理及随访结果为金标准,对不同方式SPM处理方法诊断效能进行比较分析,并将所采用的SPM方法分与临床常规应用的视觉分析方法、不对称指数(Asymmetry Index,AI)分析法等所得结果进行统计学比较分析,评价各方法诊断效能,选定并建立合适的SPM方法学、优选相关参数,在此基础上评价SPM分析法的价值,此外,通过患者组与对照组间的组间比较,初步讨论颞叶癫痫时的机制问题。其研究意义在于建立适当、准确的基于像素水平的统计参数图对颞叶癫痫进行定侧诊断的方法,取得分析时应采用的各项合理参数,对SPM方法在颞叶癫痫中的诊断价值进行评价。研究方法:对86例资料完整的难治性颞叶癫痫患者及37例健康志愿者进行回顾性分析,分析方法包括三大部分:(1)、视觉分析方法,包括独立双盲目测法和视觉AI分析法阅片,记录研究对象双侧颞叶SUVmean值并将患者组及健康对照组双侧颞叶SUVmean值进行比较,将患者组患侧SUVmean值与健康对照组相应值进行比较,将目测法和视觉AI分析法阅片所得准确率进行比较。此外,我们利用两组研究对象的SUVmean值进行ROC曲线分析。(2)、利用SPM分析方法对难治性颞叶癫痫进行定侧诊断研究,采用不同置信水平P值分别进行两方面研究,(1)将患者组的每个患者数据与健康对照组进行基于像素水平两样本t检验;(2)与对照组内存在的脑内不对称进行比较,并藉此评价每个患侧脑内的不对称情况。每个患者图像及对照组沿着矢状位进行左右翻转得到镜像图像,将患者组、对照组原始图像及两组反转镜像图像进行单因素方差分析;(3)分别对不同SPM方法诊断准确率进行分析,将两组所得最优置信水平的方法进行比较,其后将最优化SPM诊断方法与视觉分析方法进行比较,评价相应SPM诊断方法的诊断效能。(3)、将左侧颞叶癫痫患者组、右侧颞叶癫痫患者组及全部癫痫患者组分别与对照组进行组间比较,评价前述各患者组与对照组间脑区代谢差异。结果:(1)目测方法准确检出70例患者致痫灶,视觉AI分析法中72例患者能够明确定侧诊断,两组间诊断准确率无统计学显著差异;经统计学分析,健康对照组双侧颞叶SUVmean比较无统计学显著差异;TLE组患侧SUVmean低于健侧相应值,有统计学显著差异;TLE组患侧SUVmean明显低于健康对照组左、右侧颞叶SUVmean,有统计学显著意义;利用SUVmean作为致痫灶定侧指标行ROC曲线分析得:当SUV值为4.35时,其对癫痫灶定侧诊断的敏感度为87.5%,特异性为81.4%,曲线下面积0.844。(2)采用不同置信水平P值,将单个患者与对照组进行两样本t检验,发现当P<0.05(FWE校正值)时诊断准确率为79.07%(68/86),优于其它置信水平,与视觉分析法相当;采用不同置信水平P值,利用SPM计算单个患者脑内不对称性,发现当选取置信水平P<0.05时诊断准确率可达94.19%(81/86),优于采用其它种置信水平所得结果,优于视觉分析方法及单个患者与对照组进行两样本t检验方法。(3)组分析研究发现,除颞叶代谢减低外,其他部分脑区有代谢减低或增高改变,可部分反映颞叶癫痫发病机制,并有助于临床医生认识癫痫典型影像变化特点。结论:总体来看,SPM是通过对脑内所有象素进行逐一进行分析、比较而最终形成统计参数图,故其对病变的探测级别可以达到象素水平,SPM脑内不对称分析的PET分析方法基于像素水平进行统计分析,考虑了部分客观因素,并排除了诊断医师主观因素等影响,可无创地、更加客观、科学、全面、准确地发现各脑区微小代谢变化,对致痫灶检出率高、灵敏度、特异性强、可重复性强,在难治性TLE定侧诊断上有较高的临床应用价值,因其流程化操作特点,有望进入临床实践。
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