CyclinD1和核因子κB表达与大肠癌的临床病理特征的关系的研究

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目的检测大肠癌组织中CyclinD1和核因子KB蛋白的表达,并分析两者表达的差异性和相关性,并探讨二者表达与大肠癌发生和发展关系及意义。方法临床病例资料收集及组织芯片制作:收集中国医科大学附属第一医院2006年至2009年手术切除的大肠癌标本131例,其中男性76例,女性55例;年龄31~81岁,中位年龄55岁;病理均为腺癌,高分化22例,中分化90例,低分化19例;侵犯肌层21例,侵犯浆膜层110例;有淋巴结转移48例,未发生转移83例。TNM分期按癌症分期手册(AJCC)第六版TNM分期标准,具体分为:Ⅰ期14例,Ⅱ期67例,Ⅲ期45例,Ⅳ期5例。免疫组化染色及结果判定方法:采用组织芯片制作仪构建大肠癌组织芯片,行4μm组织切片。已知阳性组织片做阳性对照,用PBS代替一抗做阴性对照。结果判定方法:CyclinD1和核因子κB蛋白在细胞浆或细胞核呈现清晰棕黄色特异性免疫反应颗粒为阳性细胞。阳性细胞占计数同类细胞百分率≤5%为0分,6%-25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,≥76%为4分。染色强度以阳性细胞呈色反应为准:无特异着色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;然后按染色强度和阳性细胞所占的百分比的乘积将结果分为:0分为阴性(—);1-4分为弱阳性(+);5-8分为中度阳性(++),9-12分为强阳性(+++)。结果CyclinD1131例大肠癌组织中阳性染色者108例(82.4%),NFκB阳性染色者112例(85.5%),CyclinD1 NFκB之间的表达呈正相关,等级相关系数(rkrk=0.394,P<0.001)。CyclinD1和NFκB阳性表达与大肠癌患者年龄、性别、组织学分型、肿瘤浸润深度以及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。亚组分析NF-κB在直肠癌组织中与分化程度呈负相关,等级相关系数rk=-0.451,P=0.002。结论NFκB蛋白表达与代表直肠癌恶性生物学行为的分化程度密切相关,提示在直肠癌的预后判断中可能有重要价值另外,CyclinD1与NFκB蛋白在大肠癌中的表达呈正相关,提示二者在影响大肠癌的发生发展过程中存可能在着协同作用,但是其分子机制尚需进一步深入研究。
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