论文部分内容阅读
目的： 探讨MCD模型饲料诱导雄性大鼠在不同时间铁状态改变以及铁状态改变与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展的关系；探讨模型组大鼠肝脏氧化应激脂质过氧化作用与NASH发生和发展进程的关系。 方法： 48只体重约150g的SD雄性大鼠随机分成两组，分别喂MCD模型饲料（模型组）和蛋氨酸-胆碱充足（MCS）模型饲料（对照组）。每大组再按饲养时间分为3小组，分别为0周组、2周组、4周组。在造模第0、2、4周满时，称重后处死大鼠。取肝脏，电子天平称肝重并计算肝指数。肝脏标本通过HE染色观察脂肪变性、炎症和纤维化变化。血液标本测定红细胞相关指标，包括血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）和红细胞分布宽度（RDW）；血清标本测定肝酶和铁相关指标，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清铁（SI）和总铁结合力（TIBC），并计算转铁蛋白饱和度（TS）。取肝脏制成匀浆测定非血红素铁（NHI）含量、抑制羟自由基能力（·OH）、总抗氧化力（TAOC）和丙二醛（MDA）含量。 结果： 1.造模时间对MCD模型饲料大鼠血液指标和肝脏铁状态的影响 造模时间对MCD模型饲料大鼠肝指数、血清ALT和血清TIBC交互作用有显著差异（P＜0.05），MCD模型饲料对大鼠Hb浓度、Hct和RDW有影响（P＜0.05）。造模时间对大鼠血清AST、SI和TS有影响（P＜0.05）。 与0周组相比，模型组2周组大鼠肝指数、SI和血清TIBC显著增加（P＜0.01），血清ALT和肝脏NHI含量增加（P＜0.05），Hb、Hct、RDW和AST均无显著差异；4周组大鼠肝指数、血清ALT、血清AST和TIBC均显著增加（P＜0.01），肝脏NHI含量增加（P＜0.05），Hb浓度降低（P＜0.05），Hct、RDW和TS无显著差异。 与2周组相比，模型组4周组大鼠血清ALT和血清TIBC显著增加（P＜0.01），AST增加（P＜0.05），肝指数、Hb、Hct、RDW、SI和肝脏NHI含量均无显著差异。 与对照组相比，模型组0周组大鼠血清TIBC减少（P＜0.05）；2周组大鼠肝指数、血清ALT、TS和肝脏NHI含量显著增加（P＜0.01），SI增加（P＜0.05），Hct显著减少（P＜0.01），Hb浓度减少（P＜0.05）；4周组大鼠肝指数、血清ALT、血清AST和肝脏NHI含量显著增加（P＜0.01），血清TIBC增加（P＜0.05），Hct、Hb浓度和RDW显著减少（P＜0.01）。 2.造模时间对MCD模型饲料大鼠肝脏氧化应激和脂质过氧化的影响 造模时间对MCD模型饲料大鼠对大鼠肝脏抑制羟自由基能力和肝脏MDA含量交互作用有显著差异（P＜0.05）。造模时间对大鼠肝脏TAOC有影响（P＜0.05）。 与0周组相比，模型组2周组大鼠MDA含量显著增加（P＜0.01），肝脏抑制羟自由基能力和TAOC显著降低（P＜0.01）；4周大鼠MDA含量显著增加（P＜0.01），肝脏抑制羟自由基能力和TAOC显著降低（P＜0.01）。 与2周组相比，模型组4周组大鼠MDA含量显著增加（P＜0.01），抑制羟自由基能力、TAOC无显著差异。 与对照组相比，模型组2周组大鼠肝脏MDA含量显著增加（P＜0.01），肝脏抑制羟自由基能力和肝脏TAOC显著降低（P＜0.01）；2周组大鼠肝脏MDA含量显著增加（P＜0.01），肝脏抑制羟自由基能力和肝脏TAOC显著降低（P＜0.01）。 结论： MCD模型饲料诱导大鼠NASH进程中，发生肝铁过载，铁过载与NASH形成和发展初期同步，铁过载伴有血液Hb浓度、Hct和RDW降低，但这种降低不是铁缺乏性。 大鼠肝脏羟自由基水平和肝脏MDA含量和变化与肝脏炎症程度有关；氧化应激和脂质过氧化参与NASH发生和发展的整个过程。