随着人口数量的增长,人口老龄化已逐渐成为世界范围内突出的公共卫生健康问题。中国也同样面临着人口老龄化的问题,其中以65岁以上人口数量的增长最为明显。伴随着老年人口预期寿命的延长和数量的增长,慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage kidney disease,ESRD)在老年人群中的患病率呈上升趋势。肾活检为老年肾脏病的诊断提供了重要的依据。然而目前我国关于老年人群肾脏疾病临床病理特点方面的研究非常有限,且大多样本量偏少,难以全面反应老年肾脏疾病谱的特点。因此,本研究首次基于大样本的肾活检资料对我国≥65岁老年人群的肾脏疾病谱及其临床特点进行了总结,以加深对我国老年肾脏疾病的认识和了解。IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是我国最为常见的原发性肾小球疾病,可发生于任何年龄段,以20-40岁人群最为常见,在老年人群中的发生率相对较低。但随着我国老年人口的不断增加及在该人群中肾活检的广泛开展,老年人中IgAN的检出率呈现不断上升的趋势。目前对于IgAN的研究多集中于儿童和年轻成年人,对于老年IgAN患者的临床病理特点及其预后和相关风险因素的研究非常有限。本研究通过大样本分析老年IgAN患者的临床病理及随访资料,分析并探讨了我国老年IgAN患者的临床病理特点、长期预后及其相关危险因素。研究一:经肾活检证实的中国老年人群肾脏病的疾病谱及其临床特点分析目的:目前我国关于老年肾脏病的病理类型及临床特点的研究非常有限。本研究的目的在于通过对老年人群(≥65岁)的临床和病理资料进行分析,以了解我国老年肾脏病的疾病谱及其临床特点。方法:回顾性分析2003年1月-2012年12月在南京军区南京总医院国家肾脏病临床医学中心经肾活检明确肾脏病诊断的851例老年(≥65岁)肾脏病患者的临床及病理资料。并选取同期经肾活检明确肾脏病诊断的非老年肾脏病患者(18-64岁)28754例做为对照。结果:851例老年肾脏病患者中,男性549例,女性302例,平均年龄69.2(65-81)岁。其中,原发性肾小球疾病占53.94%,继发性肾小球疾病占36.49%,肾小管疾病占4.94%。老年肾脏病患者最常见的临床表现为肾脏综合征(nephrotic syndrome,NS)(29.249%),其次为慢性肾功能不全(chronic renal failure,CRF)(24.68%),临床表现为蛋白尿合并镜下血尿、单纯蛋白尿、急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)及 NS 合并 AKI 的病例分别占 13.28%、10.93%、10.81%和8.93%。膜性肾病(membranous nephropathy,MN)(28.79%)是老年肾脏病患者中最为常见的诊断,其次为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)(9.75%),IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)(9.64%)和血管炎(6.82%)。老年肾脏病患者中MN(P<0.0001)、DN(P<0.0001)、血管炎(P<0.0001)和淀粉样变性(P<0.0001)的发生率明显高于对照组,而IgAN(P<0.0001)、狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)(P<0.0001)和微小病变(minimal change disease,MCD)(P<0.0001)则明显低于对照组。结论:本研究是首个基于肾活检针对我国年龄≥65岁的老年人群肾脏疾病谱及其临床特点进行的大样本的回顾性研究。本研究的结果对于加深我们对中国老年肾脏疾病的认识和了解具有重要意义。研究二:老年IgA肾病患者的临床病理特点和长期预后及其相关危险因素分析目的:探讨老年IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的临床病理特点、长期预后及其相关危险因素。方法:选取2003年1月至2012年12月在南京军区南京总医院国家肾脏病临床医学研究中心经肾活检确诊且年龄≥65岁的IgAN患者82例(平均年龄68.9±2.9岁,男/女比1.28:1),在同期肾活检确诊且年龄在18-64岁的IgA肾病患者中随机抽取328例(平均年龄35.1±9.0岁,男/女比0.96:1)做为对照组,对这些患者的临床及随访资料进行回顾性分析。根据IgAN牛津分类法对所有IgAN患者的病理改变进行评估和计分。患者终点事件定义随访中进入ESRD或eGFR下降50%以上。利用Kaplan-Meier法计算患者的累计肾脏生存率,并利用Cox回归模型分析老年IgAN的相关风险因素。结果:老年IgAN患者与对照组相比,肾活检时的平均动脉压(MAP)(100 mmHg vs 94 mmHg)、24小时尿蛋白定量(1.65 g/24h vs 1.18g/24h)、血肌酐(104.8 mmol/L vs 83.1 mmol/L)、eGFR(55.3±24.8 ml/min/1.73m2 vs 89.2±28.2 ml/min/1.73m2)、血尿酸(425 mmol/Lvs 383 mmol/L)、总胆固醇(5.56mmol/L vs 4.55 mmol/L)水平均存在统计学差异(P<0.05),而血白蛋白(35.5 g/Lvs 37.3 g/L)、甘油三酯水平(1.61 mmol/Lvs 1.51 mmol/L)及肉眼血尿发生率(18.3%vs 22.0%)比较无统计学意义(P>0.05)。在肾脏病理改变上,老年IgAN肾小球硬化比例(19.8±18.3%vs 12.5±11.0%)以及肾小管萎缩/间质纤维化(39.0%vs 24.7%)、肾小球节段硬化(72.0%vs 28.0%)和血管硬化(81.7%vs 29.3%)等慢性化病变的发生率均明显高于对照组,而系膜细胞增生(42.7%vs47.0%)、内皮细胞增生(20.7%vs 14.3%)、新月体(37.8%vs 38.1%)及袢坏死(17.1%vs 17.7%)的发生率上则无统计学差异。老年IgAN患者3年和5年累计肾脏存活率分别为(89.6%和73.4%),显著低于对照组(96.5%和88.0%,P=0.0002)。多因素Cox回归分析结果表明,肾活检时蛋白尿(HR 1.847;95%CI,1.154-2.995;P=0.011)、eGFR(HR 0.926;95%CI,0.877-0.987;P=0.006)水平以及存在肾小管萎缩/间质纤维化(HR 5.850;95%CI,1.633-20.958;P=0.007)是老年 IgAN 患者肾脏预后的独立危险因素。结论:本研究表明,老年IgAN患者高血压、血肌酐升高及肾病范围蛋白尿的发生率均高于同期行肾活检的非老年IgAN患者,肾脏组织的慢性化病变突出。肾活检时蛋白尿、eGFR水平及存在肾小管萎缩/间质纤维化是老年IgAN患者预后的独立危险因素。因此,早期诊断对于改善老年IgAN患者的预后具有重要意义。