慢性肾脏疾病严重威胁着人类的健康，其主要特征是肾脏纤维化。肾脏纤维化是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，是慢性肾脏疾病的主要病理表现，能引起肾功能减退和肾单位减少，并最终导致慢性肾功能衰竭。由于肾纤维化是一种多致病因素、多机制参与的疾病，目前尚无专门治疗肾纤维化的药物供临床使用。近年来，中医药用于抗纤维化治疗方面的研究取得了一些进展，部分揭示了中药在防治肾纤维化方面的巨大潜力，为慢性肾功能衰竭的中医药临床治疗提供了基础。　　黄芩是我国传统的中药，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎之功效。本实验中使用的黄芩总苷元提取物是经酶解后提取的有效部位，经标品对照，采用高效液相色谱法测得总黄酮含量高于60％。我们的前期研究发现，黄芩提取物具有抗氯化汞致大鼠肾纤维化和单侧输尿管结扎所致大鼠肾纤维化的作用，然而黄芩总苷元提取物对5/6肾切除所致肾纤维化方面的研究还未见报道。因此，本实验拟采用单侧输尿管结扎手术和5/6肾切除手术建立两个大鼠肾纤维化模型，从常规药理学角度考察多剂量组黄芩总苷元提取物对肾纤维化的影响，利用RT-PCR技术作进一步治疗机制研究，最后采用代谢组学技术对药效进行进一步评价。主要实验内容和结果如下：　　1.采用单侧输尿管结扎手术建立大鼠肾纤维化模型，通过体重、肾体比、左右肾重比、血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、肾组织羟脯氨酸含量等指标的测定以及肾组织病理形态学观察，考察黄芩总苷元提取物的抗肾纤维化作用，结果表明，黄芩总苷元提取物多个剂量均可在一定程度上改善大鼠肾纤维化状况。　　2.5/6肾切除手术建立大鼠肾纤维化模型，通过体重、残肾体重比、血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率等指标的测定以及肾组织病理形态学观察，考察黄芩总苷元提取物的抗肾损伤作用。结果表明，对于5/6肾切除手术引起的肾损伤，黄芩总苷元提取物多个剂量均可在一定程度上改善其肾损伤状况。　　3.采用RT-PCR技术考察黄芩总苷元提取物治疗大鼠肾纤维化的可能机制。结果发现，黄芩总苷元提取物可降低模型组大鼠肾组织中PAI-1、TIMP-1、MMP-9的基因表达，表明黄芩总苷元提取物可以通过调控细胞外基质来发挥抗肾纤维化的作用。　　4.采用代谢组学技术对模型组和假手术组尿液样本进行分析，对黄芩总苷元提取物进行药效学评价。经多维统计分析，可清晰地发现模型组与假手术组之间代谢模式的差异，说明模型组大鼠的代谢网络确实发生了变化。从UUO模型组与假手术组尿液差异性代谢物中，发现甘氨酸、L-脯氨酸、抗坏血酸等物质与肾病有关，可能成为诊断肾纤维化发生的潜在标志物。从5/6肾切除手术引起的肾损伤模型组与假手术组尿液差异性代谢物中，发现木糖醇、肌醇、D-半乳糖等物质与肾损伤有关，可能成为诊断肾损伤发生的潜在标志物。