目的:限制摄食（food restriction,FR）不仅能够控制体重,调节胰岛素敏感性,而且能够改善认知、情绪、延缓衰老,甚至使神经可塑性恢复至幼年水平,而认知障碍和创伤后应激障碍等神经精神疾病的发生发展均涉及神经可塑性变化,提示限制摄食可能具有辅助治疗相关疾病的潜在价值。本研究旨在通过Meta分析总结限制摄食对认知功能的影响,通过动物模型研究中长期间歇性限制摄食对大鼠恐惧记忆的影响及其神经机制,为限制摄食在神经精神疾病防治领域的应用提供新的思路和证据。方法:本研究第一部分采用Meta分析探索限制摄食对认知功能的影响。在Pub Med、Web of Science和EMBASE中检索了2011年9月至2021年9月公开发表的临床研究,提取常见的5项认知功能指标:工作记忆、认知灵活性、抑制控制、警觉性和记忆力,并按照限制摄食模式、地域人群和收入水平等亚组进行系统评价和分析。第二部分采用28天间歇性限制摄食模型,探究其对大鼠恐惧记忆维持、形成、消退和复现的影响。通过q PCR、Western blot和病毒微注射等手段检测和干预前边缘皮层（prelimbic cortex,PL）和下边缘皮层（infralimbic cortex,IL）脑区内神经元PAS结构域蛋白4（neuronal PAS domain protein 4,NPAS4）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF-2）的表达水平,探究限制摄食影响恐惧记忆重建的神经可塑性机制。结果:本研究第一部分Meta分析纳入符合标准的研究20篇,包括656名受试者,其中9篇研究的结果显示限制摄食显著提高警觉性（I~2=98%,OR=0.83,95%CI:-0.08,1.74）（p＜0.00001）;5篇研究的结果显示限制摄食显著降低抑制控制能力（I~2=97%,OR=68.79,95%CI:6.40,131.17）（p＜0.05）;7篇研究的结果显示限制摄食对记忆力存在显著的不利影响（I~2=97%,OR=-0.54,95%CI:-0.86,-0.22）（p＜0.00001）。本研究的第二部分发现,限制摄食对大鼠恐惧记忆的形成和消退没有影响,但显著抑制恐惧记忆的维持（p＜0.01）以及消退后复现（p＜0.001）。限制摄食抑制IL和PL脑区的NPAS4表达,使其恢复至与幼年对照组相当的水平,同时增加BDNF表达,抑制IL脑区的IGF-2表达;在IL而非PL脑区给予Npas4-RNAi能够通过抑制NPAS4-BDNF通路进一步增强限制摄食对恐惧记忆重建的抑制作用,抑制IL脑区的BDNF或上调IGF-2水平能逆转限制摄食对恐惧记忆重建的抑制作用。结论:本研究发现,限制摄食能够显著降低人的抑制控制能力和记忆力,提高警觉性,并显著抑制大鼠恐惧记忆重建,而IL脑区的NPAS4-BDNF信号通路和IGF-2在限制摄食抑制恐惧记忆重建过程发挥关键作用。