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目的：沉默信息调节因子1（silent information regulator1，SIRT1)是一种NAD+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，在多种肿瘤组织中均发现SIRT1异常表达，靶向SIRT1的RNAi可明显抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导肿瘤细胞凋亡。本研究应用慢病毒载体介导的RNAi抑制SIRT1基因的表达，在动物水平上探讨SIRT1对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤增殖的影响及其与肿瘤微环境相关蛋白之间的关系。 方法：人宫颈癌Hela细胞分为三组：空白对照组、慢病毒阴性对照组和慢病毒SIRT1RNAi组，后两组分别感染阴性对照慢病毒以及SIRT1RNAi慢病毒，建立阴性对照细胞系以及稳定表达靶向SIRT1RNAi的细胞系。慢病毒感染72h后，提取各组细胞总蛋白，Western blot检测各组细胞的SIRT1表达水平。4周龄的裸鼠随机分为3组：空白对照组，慢病毒阴性对照组和慢病毒SIRT1RNAi组，分别于右腋部皮下注射6×106个正常Hela细胞悬液、阴性对照慢病毒感染的Hela细胞悬液及SIRT1RNAi慢病毒感染的Hela细胞悬液，建立裸鼠皮下移植瘤模型。每3d测量一次移植瘤体积和裸鼠体重，制作肿瘤生长曲线。出瘤24d后处死裸鼠，分离并称重移植瘤组织，称重并计算肿瘤的体积。HE染色并观察肿瘤组织的组织病理学变化；免疫组织化学方法检测组织中SIRT1的表达；Western blot检测SIRT1、Notch-1、Hes-1、HIF-1α及VEGF蛋白的表达。 结果：经反复实验优化，慢病毒在MOI值为20且添加8μg/ml的Polybrene的DMEM培养液条件下，Hela细胞的感染效率达90%以上，确立为病毒的最佳感染条件。Western blot结果显示，与空白对照组及慢病毒阴性对照组相比，SIRT1RNAi慢病毒重组载体组Hela细胞中SIRT1蛋白表达明显下调（p＜0.05）。体内实验表明各组裸鼠宫颈癌移植瘤的成瘤率为100%，空白对照组和慢病毒阴性对照组裸鼠瘤体生长速度较快，而SIRT1-RNAi组裸鼠瘤体的生长受到明显抑制。HE染色结果显示，SIRT1RNAi慢病毒组移植瘤细胞出现明显的形态学改变，表现为肿瘤细胞体积缩小及细胞坏死等；免疫组化结果显示，SIRT1RNAi慢病毒组SIRT1表达下调；Western blot结果显示，SIRT1RNAi慢病毒组SIRT1、HIF-1α及VEGF蛋白表达下调（p＜0.05），而Notch-1和Hes-1蛋白表达上调（p＜0.05）。 结论：慢病毒介导的RNAi可有效抑制人宫颈癌细胞SIRT1蛋白的表达，SIRT1通过调节微环境相关蛋白和Notch-Hes信号通路，抑制裸鼠宫颈癌移植瘤的生长。