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背景与目的丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染是一个全球性的公共健康问题,全世界约有7 100万人感染HCV,这些感染者具有进展为肝硬化、肝细胞癌乃至因此而死亡的风险。HCV也具有泛嗜性,广泛累及肝外多系统多脏器。中国是感染高发区,疾病负担沉重。目前中国指南推荐的慢性HCV感染抗病毒治疗方案有2种:（1）聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（pegylated interferons plus ribavirin,PR）方案,（2）直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAA）。PR方案疗程较长、不良反应较大、患者耐受性较低、疗效相对欠佳。随着DAA的问世以及DAA方案的安全性和有效性得到全世界广泛的临床研究证实,最新的权威国际指南均已推荐DAA方案为一线治疗方案。1998年PR方案开始使用,而第一批DAA 2011年才在欧盟获批,特别是2017年才在中国大陆上市。尽管中国大陆地区多个慢性丙型肝炎的三期注册临床实验均证明DAA具有较高的应答率和良好的耐受性,然而目前在真实世界中的、基于中国人群的DAA有效性的数据并不多。此外,既往长期的观察性临床研究数据显示,PR方案清除HCV后可降低HCC发生率、延缓肝纤维化进程、逆转部分肝硬化,而使用DAA清除HCV后,真实世界里、患者疾病进展和临床转归情况的中长期随访研究较少,特别是基于中国人群乃至东亚人群的研究,这些研究包括但不限于针对长期的抗病毒有效性、肝脏相关的严重不良事件、全因死亡事件、肝外系统疾病如代谢相关疾病等的转归。在本研究中,我们基于本中心构建的前瞻性真实世界随访队列,原创性研究三个问题:第一,描述中国东部地区单中心真实世界中DAA的有效性;第二,前瞻性描述中国东部地区单中心真实世界中,DAA清除HCV后中短期的疾病进展和临床转归情况;第三,探究中国东部地区单中心真实世界中,DAA清除HCV后对中短期内肝脏疾病进展和HCC发生的影响及其危险因素。研究对象与方法本研究基于本中心建立的前瞻性真实世界的慢性丙型肝炎患者随访队列,收集患者病史、治疗方案,每0.5年随访一次血常规、生化指标、HCVRNA（COBAS（?）TaqMan HCV test）、甲胎蛋白、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、腹部B超、FibroScan（?）及不良事件（包括死亡、肝细胞癌、手术史等）、合并疾病、合并用药等。本论文的第一部分,分析DAA在中国人群中的SVR12率,并采用Logistic回归分析影响SVR12的因素;本论文的第二部分,前瞻性描述DAA清除HCV后1.0～1.5年（平均1.28年）的随访期内,迟发性复发及生化指标、肝纤维化、不良事件、代谢指标等的转归情况;本论文的第三部分,采用Logistic回归及Cox回归前瞻性分析影响DAA清除HCV后1.0～1.5年（平均1.28年）对肝脏疾病进展及肝细胞癌发生的影响及其危险因素。结果在真实世界中,DAA在中国人群中总体SVR12率达97.0%（95%CI95.0%～98.7%）,影响SVR12 的因素有:HCV GT3b[p＜0.001,OR 136.000（95%CI 15.152～1220.702）]、HBV/HIV 共感染[P＜0.001,OR90.667（95%CI7.200～1141.709）]。在DAA清除HCV后1.0～1.5年随访中,迟发性复发率＜0.6%,肝脏疾病稳定,无死亡、严重失代偿事件、肝硬化相关手术事件发生,代谢情况变化体现在0.5年内TCho、LDL-C、HDL-C改善且此后保持稳定、0.5年内胰岛素抵抗加重且此后稳定无改善、肝脏脂肪浸润逐渐加重。肝纤维化进展率8.4%,HCC发生率4.5%。而影响1.0～1.5年内肝纤维化进展的危险因素为FibroScan（?）-E 7.4kPa＜E≤9.5kPa[p=0.004,OR 15.208（95%CI 2.417～95.694）]、PLT＜140×109/L[p=0.012,OR 17.824（95%CI 1.870～169.846）]、饮酒史[p=0.045,OR33.523（95%CI 1.088～1033.267）]。影响 HCC 发生的危险因素为 FibroScan（?）-E值＞9.5kPa[p=0.008,HR 21.791（95%CI2.271～209.114）]、LDL-C≥3.4mmol/L[p=0.007,HR 10.011（95%CI 1.892～52.975）]、ALT 升高[p=0.037,HR5.337（95%CI 1.111～25.647）]。结论真实世界临床研究显示,DAA在中国HCV感染者中有效性高,清除HCV后中短期随访期内,肝脏疾病稳定,但仍有肝细胞癌的发生,其发生率为4.5%,短期内血脂改善、胰岛素抵抗增加、肝脏脂肪浸润逐渐加重,肝纤维化进展的危险因素为轻微肝纤维化、低血小板、饮酒史,肝细胞癌发生的危险因素为进展期纤维化及肝硬化、LDL-C异常、ALT升高。