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研究背景卒中是一种发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多的疾病[1-3],它是导致死亡、长期残疾、癫痫、痴呆、抑郁和睡眠障碍的最重要原因[4-6]。卒中是导致美国、加拿大、欧洲以及日本等发达地区死亡的主要原因之一,仅次于冠心病和癌症。仅在美国,每年有79.5万例新发卒中人群,约20万人死于卒中,美国国立卫生研究院估计,目前每年用于卒中的医疗费用超过620亿美元[7-9]。在中国,卒中已成为第一死因,其发病率和死亡率分别为2468/10万和1148/10万,占全世界卒中死亡总人口的近三分之一[10-12]。脑卒中的发生和进展受到多种因素的影响,例如高血压、糖尿病患病率的大幅上升、吸烟、超重以及代谢综合征等[13-17]。近些年来,学者普遍认为尿酸与高血压、代谢综合征及糖尿病联系密切[18,19]。此前也有研究表明,血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平与卒中相关[20]。在日本进行的一项研究表明,SUA与非致死性卒中独立相关[21]。也有研究发现在女性中,SUA并不能独立预测卒中风险,但认为SUA与卒中的危险因素相关[22]。但也有研究未发现这一联系,一项在中国高血压人群中进行的研究,在调整心脑血管疾病危险因素后并没有发现SUA与卒中之间存在关联[23-25]。甚至一些研究发现,在接受阿替普酶治疗的急性缺血性卒中患者中,相较于服用安慰剂组,给予尿酸治疗组因脑梗死范围较小从而能获得较好的预后[26-28]。目前来看SUA与脑卒中的关系仍有争议,尤其是在高血压、肥胖等特定人群中,查找近些年来国内外的文献资料尚不能得出一致的结论,尤其国内目前对高血压人群中SUA与缺血性脑卒中关系的研究还很有限。本研究旨在探讨在原发性高血压中SUA与缺血性卒中的相关性,该研究分为三部分,第一部分为卒中以及SUA的基线特征,第二部分为研究在原发性高血压人群中SUA与缺血性卒中的相关性,第三部分为研究在原发性高血压人群中SUA对缺血性卒中的预测价值。研究目的一.探讨在原发性高血压人群中SUA与缺血性卒中的相关性二.探讨在原发性高血压人群中SUA对缺血性卒中的预测价值研究方法本研究回顾分析了自2011年9月至2012年12月到广东省东莞市寮步社区卫生服务中心完成年度体检的原发性高血压人群,所有研究对象均签署知情同意书并采集一般资料,检查血压、血常规、血生化、血脂。所有研究对象均随访至2016年12月31日。按照尿酸浓度将研究对象分成四组,明确各组间基线资料有无差异。同时依据缺血性脑卒中诊断标准,将新发缺血性卒中人群同正常人群按1:1配对后明确两组间有无差异。考虑到性别对尿酸的影响,分析在不同性别亚组中SUA与缺血性卒中的联系。本研究采用Cox比例危险度模型估计危险比(HR)和置信区间(CIs),采用倾向性评分、Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征(ROC)曲线评价SUA与缺血性卒中风险的联系及其预测价值。研究结果1.本研究共有5473例合格的原发性高血压患者纳入,平均年龄为62.02±13.76岁,其中,男性2666例,占比48.71%,女性2807例,占比51.29%。在平均随访4.5年时间内,总共出现155例新发缺血性脑卒中患者。2.按SUA四分位法分组后,发现在不同浓度尿酸分组中,性别、体重指数(body mass index,BMI)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、吸烟、饮酒、新发卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)病史和降压治疗史有统计学差异(所有P<0.05),而糖尿病病史及收缩压(systolic blood pressure,SBP)则未发现有统计学差异。虽然随着尿酸浓度的增加年龄也随之增加,但这一趋势未发现统计学意义。3.相较于正常组,新发卒中组人群在TC、TG、SUA、吸烟及降压治疗方面有统计学差异,这也与目前普遍共识的脑卒中危险因素相符合。4.在以性别为基础的亚组分析中,调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、eGFR、降压治疗史、糖尿病史和冠心病史后,在男性人群中,SUA每增加1个标准差(standard deviation,SD),缺血性卒中的风险增加53%(95%CI:1.16,1.84,P<0.001),在女性群体中为35%,在整体人群中为41%。当以尿酸为分组变量时,随着尿酸浓度的增加,缺血性卒中的风险增加,且男性风险高于女性(Q4组HR 1.89 95%CI:1.21,2.18<0.001男性VS HR 1.58 95%CI:1.16,1.89<0.001 女性)。5.缺血性卒中的发病率从低到高尿酸组分别为7(0.51%)、26(1.90%)、53(3.87%)和69(5.04%),通过log-rank检验发现SUA的升高与卒中的发病密切相关。6.SUA的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.7476(95%CI:0.7098,0.7855,P<0.001)。敏感性为0.7548,特异性为0.6076。提示SUA对缺血性卒中有较好的预测价值。结论本研究表明,在中国原发性高血压患者中,SUA水平的升高与缺血性卒中的发病率升高有关。SUA是缺血性卒中的独立危险因素。在高血压患者中,SUA对缺血性卒中有很好的预测价值,可能是缺血性卒中一个很好的标志物。