论文部分内容阅读
背景:在我国,胃癌因早期缺乏特异性的诊断方法和有效的治疗措施等原因导致其发病率和死亡率明显高于世界平均水平。因此,进一步识别胃癌及其相关调控作用的生物分子具有重要的现实意义和临床价值。最新研究表明巨噬细胞向M1型方向极化产生的效应分子如肿瘤坏死因子等可杀伤胃癌细胞,但ALDH1高表达的胃癌细胞可以促使癌细胞的腹腔转移。因此我们推测ALDH1可能在胃癌细胞逃逸巨噬细胞的攻击中发挥着重要作用。但具体机制如何尚不明确。目的:1.探讨ALDH1的表达对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响。2.高表达的ALDH1是否在胃癌细胞逃逸胃巨噬细胞杀伤中发挥着重要作用。方法:1.收集72例患者的腹水标本并对其中的ALDH1的含量进行检测。2.通过无血清培养法获得ALDH1high胃癌细胞株（SGC-7901）以及通过转染获得ALDH1low胃癌细胞株,并检测两组胃癌细胞的增殖和侵袭能力差异。3.巨噬细胞及其效应分子TNF-ɑ分别与两组胃癌细胞株进行共培养,并检测相关的蛋白表达水平分析ALDH1是否在胃癌细胞逃逸胃巨噬细胞的杀伤中起到重要的作用。结果:1.恶性肿瘤患者腹水中ALDH1的水平明显高于良性疾病腹水中ALDH1的水平,ALDH1在消化道恶性肿瘤患者腹水中的含量明显高于妇科恶性肿瘤患者腹水中的含量。2.ALDH1high胃癌细胞的增殖、侵袭能力明显强于ALDH1low胃癌细胞,巨噬细胞对ALDH1low胃癌细胞的杀伤效率明显强于ALDH1high胃癌细胞。3.M1型巨噬细胞效应分子TNF-ɑ对ALDH1low的胃癌细胞的杀伤作用强于ALDH1high的胃癌细胞,基质金属蛋白酶MMP2、MMP7、MMP9在ALDH1high胃癌细胞的表达量均高于ALDH1low胃癌细胞。结论:1.腹水中ALDH1浓度的检测对鉴别腹水来源及协助恶性肿瘤的诊断具有重要临床价值。2.高表达的ALDH1胃癌细胞具有更强增殖及侵袭能力。3.高表达的ALDH1可以通过拮抗巨噬细胞分泌TNF-ɑ等效应分子的作用而逃逸巨噬细胞的杀伤,有利于胃肿瘤细胞的侵袭。