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[研究目的]:探讨5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂MK886联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)对裸鼠人结肠癌皮下瘤生长的影响和可能的作用机制。[研究方法]:将人结肠癌HT-29细胞接种于20只裸鼠背部皮下建立荷瘤鼠模型。然后将其随机分为四组(对照组、MK886组、5-FU组、联合用药组),每组5只。分别每日皮下注射二甲基亚砜(DMSO,对照组)、MK886、5-FU、MK886 + 5-FU,每天观察裸鼠的活动情况及皮下瘤的生长,每4天测量皮下瘤的大小,包括a长径和b短径(mm),并计算皮下瘤的体积,体积(V)=ab2/2(mm3)。用药四周后颈断处死裸鼠,检测肿瘤的体积、瘤重,观察效果及副作用。应用免疫组化法检测各组肿瘤组织中VEGF(血管内皮生长因子)、5-LOX的表达、MVD(微血管密度)、原位末端标记(TUNEL)法测定肿瘤细胞的凋亡情况。[研究结果]:(1)用药期间各组荷瘤鼠活动较好,未见有明显特殊不良繁衍,无一例死亡,成瘤率100%。用药后各组瘤重(g)分别为对照组:1.986+0.024,MK886组:0.952+0.051,5-FU组:0.736+0.040,联合组:0.458+0.085;抑瘤率(%)分别为0,52.08,62.98,76.95。用药后各组的皮下瘤的体积(mm3)分别为:1687.0+212.7,762.4+67.6,587.4+65.5,402.2+80.5。应用单因素方差分析及q检验方法分析可以发现:MK886治疗组及5-FU治疗组体积自14天起均明显低于对照组,而MK886治疗组与5-FU治疗组之间无明显差异;联合治疗组的瘤体积7天末起比对照组减小,第14天末起比单一治疗的MK886组或5-FU组明显减少且有显著性差异。联合用药组和MK886组肿瘤组织中的5-LOX和VEGF、MVD的表达水平显著低于对照组(P < 0.01),肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加,与对照组有明显差异(P <0.01 );5-FU组与对照组相比肿瘤组织中的5-LOX和VEGF的表达水平及MVD值的差异无显著性(P >0.05)。5-FU组肿瘤组织中的凋亡指数显著高于对照组(P <0.01〉。[研究结论]:5-LOX抑制剂MK886和5-FU均可抑制荷瘤鼠结肠癌组织的生长,诱导肿瘤细胞的凋亡。MK886作用机制主要是通过下调5-LOX、VEGF的表达从而减少肿瘤组织中的MVD,诱导肿瘤细胞的凋亡。MK886和5-FU联合应用可达到较好的协同作用,抑制作用更加明显,可望于结肠癌的预防和联合化疗。