新生儿重症监护室10年早产儿院内感染临床分析

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背景:随着医疗技术水平的提高,新生儿重症监护室(NICU)住院的早产儿尤其是极低出体重儿的存活率增高。可是,院内感染仍然是早产儿尤其是极低出生体重儿发病率和死亡率的重要原因。   目的:①调查十年间我院NICU早产儿院内感染的流行病学;②确定院内感染性肺炎的危险因素;③探讨经鼻塞持续正压通气(NCPAP)对院内感染性肺炎的影响;④调查十年间我院NICU抗生素使用情况及其与院内感染和病原菌耐药性的关系。   方法:对1999年1月至2008年12月我院NICU收治的早产儿进行了一项回顾性研究。此项研究纳入1862例早产儿。院内感染诊断标准参照美国疾病控制中心(CDC)制定的标准。抗生素使用量计算参照世界卫生组织推荐的解剖-治疗-化学的药物分类系统及限定日剂量(ATC/DDD)方法。应用SPSS13.0统计软件完成整个分析过程。   结果:⑴300例早产儿共发生了384例次感染。院内感染的发生率是20.6例次/100住院病人和12.2例次/1000住院病人日。呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生率为78例次/1000机械通气日,中心静脉导管相关性败血症(CR-BSI)的发生率为5例次/1000置管日。肺炎(46%)是最常见的院内感染,其它常见的院内感染有眼、耳、鼻、喉或口腔感染(17.7%),败血症(13%)和皮肤软组织感染(12.8%)。革兰阴性杆菌(肺炎克雷伯菌和非发酵革兰阴性杆菌)是院内感染性肺炎最常见的病原菌(62%),败血症病原菌从2002~2005年的肺炎克雷伯菌(37.5%)为主转变为2006~2008年的凝固酶阴性葡萄球菌为主(44%)。肺炎克雷伯菌产ESBLs率高达83.3%,对三代头孢菌素的耐药率为77~88%,氨基糖甙类药物耐药率为25~35%,对阿莫西林/克拉维酸和替卡西林/克拉维酸的耐药率分别为48%和51%,对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为11%,尚未发现耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌。非发酵革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗生素存在不同程度耐药性。⑵院内感染性肺炎的危险因素是使用机械通气及机械通气时间延长,先期抗生素和三代头孢菌素的应用,中心静脉导管留置和支气管肺发育不良。⑶出生体重≤1500g(75例次/1000机械通气日与0例次/1000 NCPAP通气日,p<0.001)和出生体重1501~2500g(89例次/1000机械通气日与5.3例次/1000NCPAP通气日,p<0.001)接受辅助通气的早产儿的VAP发生率均显著高于经鼻塞持续正压通气相关性肺炎(NCPAP-AP)发生率。出生体重>2500g早产儿的VAP发生率与NCPAP-AP发生率无显著差异(29/1000机械通气日与43/1000NCPAP通气日,p=0.09)。⑷十年间每年抗生素使用总量为13.51~21.65DDD/1000住院病人日,每年三代头孢菌素使用比例为11%~37%,β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂复合物每年使用比例波动范围大,从9%至72%不等,碳青霉烯类抗生素(rs=0.697,p=0.025)和糖肽类抗生素(rs=0.869,p=0.001)的使用呈逐渐增长的趋势。三代头孢菌素的使用与产ESBLs肺炎克雷伯菌的感染率无明显相关(p>0.05)。   结论:①我院NICU早产儿尤其是极低出生体重儿院内感染发病率高,多重耐药菌感染占较高比例,迫切需要加强院感防控措施及合理应用抗生素。②多重耐药肺炎克雷伯菌是我院NICU院内感染最常见革兰阴性杆菌,碳青霉烯类抗生素是首选,但可能会导致对碳青霉烯类抗生素耐药的非发酵革兰阴性杆菌比例增多;凝固酶阴性葡萄球菌是最常见革兰阳性菌,该菌引起的院内感染发生率呈逐渐增长趋势,需要予以重视。③肺炎最常见的院内感染,长时间机械通气、先期抗生素和三代头孢菌素的应用,中心静脉导管留置和支气管肺发育不良是院内感染性肺炎的危险因素。④接受辅助通气早产低出生体重儿的NCPAP-AP发生率显著低于VAP发生率,提示NCPAP通气模式引起院内感染性肺炎的风险远低于常频机械通气,但尚需进一步前瞻性研究。⑤NICU革兰阴性杆菌耐药率高,广谱抗生素使用率高以及感染控制措施不够可能影响抗生素使用与病原菌耐药性关系的研究。
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