目的：　　 基于肠-肝轴理论，探讨葛根提取物（葛根总黄酮及葛根素）抗酒精性肝损伤的作用及其机理。　　 方法：　　 分体内和体外实验进行。1、体内实验：采用Lieber-Decarli酒精性肝损伤模型。分设无酒精液体饲料组、酒精液体饲料组及酒精液体饲料+药物各组（葛根总黄酮高、低剂量组、葛根素高、低剂量组、健脾活血方组）。在造模第3周开始灌胃给药。8周末取村观察：(1)肝损伤相关指标变化：血清ALT、AST活性；肝组织甘油三酯(TG)含量；肝组织HE染色、油红O染色；肝组织过氧化损伤指标MDA、NOS、iNOS、GSH、GSH-Px、antiROS;(2)小肠损伤及其通透型变化：小肠组织HE染色、电镜超微结构观察；小肠紧密连接ZO-1蛋白表达(Western blot及免疫荧光)；门脉血浆内毒素含量；(3)内毒素受体及库普弗细胞活化路径变化：肝组织LBP、CD14、TLR2/4、CD68、TNF-α的蛋白表达；肝组织CD68免疫组化染色；肝组织TNF-α含量。2、体外实验：采用LPS体外刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α模型。在确立实验药物浓度无毒性区间的基础上，观察：(1)细胞上清中TNF-α含量的变化；(2)细胞CD14、TLR2/4、TNF-α蛋白表达。　　 结果：　　 1、体内实验：(1)酒精液体饲料饲喂8周后，酒精液体饲料组大鼠出现显著的肝细胞脂肪变性，肝组织TG含量达无酒精液体饲料组的4.7倍；血清ALT、AST活性；肝组织NOS、iNOS活性和MDA含量显著升高，GSH、GSH-Px抗活性氧单位显著下降；小肠损伤显著，肠ZO-1蛋白表达降低，门脉血浆内毒素升高；同时，肝组织LBP、CD14、TLR2/4、CD68蛋白增强。(2)葛根总黄酮和葛根素以及健脾活血方各组组与酒精液体饲料组比较，其肝脏炎症损伤，脂肪变性，过氧化损伤、小肠损伤、肠ZO-1蛋白表达，以及肝组织LBP、CD14、TLR2/4、CD68蛋白表达等各项指标均有不同程度的显著改善。但葛根总黄酮两个剂量组的血浆内毒素含量与酒精液体饲料组比较无统计学差异。2、体外实验：LPS刺激后，细胞上清TNF-α含量大幅度升高，同时细胞内CD14、TLR2/4、TNF-α的蛋白表达显著升高。葛根总黄酮和葛根素400uM浓度以下对正常RAW264.7细胞无毒性，在其浓度范围内，葛根总黄酮对模型组大幅升高的细胞上清TNF-α含量有显著抑制作用，但葛根素组的这一变化与模型组无显著差异。进一步观察发现，葛根总黄酮对CD14、TLR2/4、TNF-α的蛋白表达有抑制作用。　　 结论：　　 (1)葛根总黄酮与葛根素抗慢性酒精性肝、肠损伤作用与以葛根为主药的复方制剂健脾活血方相当。(2)葛根总黄酮对慢性酒精性肝损伤及其对库普弗细胞分泌炎症因子途径具有良好抑制作用。其作用环节与抑制内毒素受体CD14、LBP、TLR2/TLR4的蛋白表达有关。(3)葛根总黄酮主药成分之一的葛根素对慢性酒精性肝损伤模型中的肠道损伤及内毒素肠渗漏有良好抑制作用。(4)葛根总黄酮及其葛根素是葛根“解酒”和“升清降浊”作用的重要物质基础之一。