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原发性高血压病是一种常见的心血管疾病，发病率高达20％以上，因并发脑中风、各种类型的心脏病及晚期肾脏疾病而死亡率极高。在大部分患者，原发性高血压的发病机制目前仍不十分明确，但清楚的是遗传及环境等多因素的相互作用与高血压的发病有关，其中遗传因素对血压范围波动的影响可达30～50％。目前关于高血压病遗传基因的研究着重于核基因组中可疑致病基因及遗传标志的评估，线粒体基因(mtDNA)突变在高血压发病中的作用仍是一个新的研究领域。为了探讨mtDNA变异与原发性高血压病的关系，评估高血压病患者mtDNA变化，以及mtDNA突变是否可能作为高血压病易感的遗传标志，我们对高血压病患者及正常血压人群的全mtDNA变异情况进行了对比研究。 在本研究中包括正常血压人群及原发性高血压病患者各20例，提取外周血液DNA，采用32对交叉重叠引物，PCR扩增全长线粒体16.6kb基因。应用时相温度梯度凝胶电泳法对所有扩增DNA片段的突变情况进行筛选，然后通过直接测序明确mtDNA突变。分析突变的类型、发生频率、密度，进化保留情况，重建mtDNA邻接关系结构树，并对mtDNA大范围的缺失突变及12个区域的微卫星状态进行检测。 研究发现：(1)高血压病患者mtDNA的变异频率和密度高于正常血压组(p＜0.05)。突变主要分布在非编码的D环区，并以tRNA、12SrRNA、COXI、线粒体转录因子1结合位点的变异更明显。(2)高血压病患者mtDNA突变的碱基构成与正常血压组比较存在明显的差异，碱基颠换及错义突变率远远高于正常血压组(p＜0.0001)，而且在高血压组中～80％的错义突变位点位于动物进化过程中所高度要求的基因进化保留区。(3)高血压病患者152 T-＞C基因突变明显高于正常血压组，可能为高血压易感发病的高风险位点。其它潜在高风险位点包括：143G、12705C、16311C等。(4)高血压病患者在np16184～16193的线粒体基因微卫星处于不稳定状态。(5)通过对mtDNA高变D环区的邻接关系树重建分析发现部分高血压病患者具有家族群集趋势，突变频率、错义突变远远高于其它高血压病患者及 军医进修学院博士学位论文一中文摘要正常血压人群中刃．000），线粒体基因13506C一T、247G一A等夹变可能是此家族高血压病的遗传特征。币）本研究所有样本中未发现有常见缺失N）突变及其它大范围的缺失突变。 本研究表明高血压病患者较正常血压人群具有更高的mtDNA变异密度、碱基颠换率及错义突变率，部分高血压病患者具有家族群集趋势，提示mtDNA的变异可能参与了高血压的发病过程，并可能通过血管内皮细胞活性氧物质异常产生，导致血管内皮功能的失调，而在高血压发病的病理生理过程中发挥重要的作用。